Alfa-adrenerge blokkering i urologi

Kalfa-adrenerge blokkeringsmidler (alpha-AB) inkluderer stoffer som konkurrerende inhiberer alfa-adrenerge reseptorer (alfa-AR) fentolamin, tropodifen, hydrogenerte derivater av ergotalkaloider og andre stoffer.

Alfa-adrenerge blokkeringsmidler (alpha-AB) inkluderer stoffer som konkurrerende inhiberer alfa-adrenerge reseptorer (alfa-AR) fentolamin, tropodifen, hydrogenerte derivater av ergotalkaloider og andre stoffer. Effekten av alfa-AB er ikke helt sammenfallende med blokkeringen av nerveimpulser som kommer gjennom de postganglioniske sympatiske fibrene, siden disse stoffene hovedsakelig blokkerer de stimulerende effektene forbundet med eksitasjonen av alfa-AR (vasokonstriksjon, sammentrekning av muskel i iris, etc.). De hemmende virkningene (for eksempel avslapping av glatte muskler i bronkiene og tarmen) vedvarer. Alfa-adrenerge reseptorer er jevnt fordelt i menneskekroppen. Det er to hovedtypetyper av alfa-AR. Disse er alpha1 og alpha2-AP. Undertypen alpha2 er lokalisert presynaptisk og forårsaker en nedgang i norepinefrinproduksjon gjennom den negative feedback-mekanismen. Alfabetetypen er postsynaptisk og er målet for konservativ behandling av urinveissykdommer, for det meste godartet prostatahyperplasi (BPH). Bruken av ikke-selektive alpha-ABs (som påvirker alpha1 og alpha2-AR) er begrenset på grunn av det faktum at disse medisinene blokkerer både pre- og postsynaptic alpha-ARs. Det må tas i betraktning at den presynaptiske alfa-AR-blokkeringen bryter med den fysiologiske autoreguleringen av frigjøring av noradrenalinformidleren. Som et resultat av brudd på negativ tilbakemelding oppstår en overdreven frigjøring av noradrenalin, noe som bidrar til restaurering av adrenerg overføring. Sistnevnte forklarer den utilstrekkelige motstanden til den postsynaptiske reseptorblokken alpha1-AR når du bruker ikke-selektiv alpha-AB. Økt takykardi er et resultat av økt frigjøring av noradrenalin. Takket være den fungerende alpha2-AR opprettholdes den negative tilbakemeldingsmekanismen, og derfor oppstår ikke økt frigjøring av noradrenalin. I dette tilfellet blir den postsynaptiske alpha1-AP-blokken mer stabil. I tillegg er det ingen uttalt takykardi. Gitt disse egenskapene, er det utviklet medisiner som har en selektiv blokkerende effekt på postsynaptisk (perifert) alfa-AR, for eksempel prazosin.

Basert på de molekylære egenskapene til forskjellige bindingsevner og kloning av en spesifikk DNA-sekvens ble tre grupper av alfa-AP identifisert: alfa1A, alfa1B og alfa1D [2]. Alpha1A-ARs dominerer i glattmuskelcellene i bukspyttkjertelen og nakken i blæren, og alpha1D-ARs er hovedsakelig lokalisert i veggen av blæren og dens kuppel (fig. 1). I denne forbindelse forårsaker blokkering av alpha1A-subtypen en reduksjon i bukspyttkjerteltonen og forbedrer derved den dynamiske komponenten i infravesikal hindring. Detrusor-ustabilitet manifesteres gjennom stimulering av alpha1D-AR-reseptorer, og deres blokkering i et eksperiment på dyr viste en reduksjon i irriterende symptomer. I sin tur finnes alfa1D-AR også i ryggmargen, der de spiller en formodende rolle i den sympatiske moduleringen av parasympatisk aktivitet. AlphaB-AR er hovedsakelig lokalisert i myocytter av arterier og årer, inkludert i mikrovaskulaturen i prostatakjertelen. Blokkeringen av dem forårsaker symptomer som svimmelhet og hypotensjon, da det fører til en reduksjon i perifer motstand gjennom vener og arteriell dilatasjon. Som allerede er bekreftet av en rekke studier, blir alfa1A- og alfa1D-AR også påvist i veggen av det distale urinleder, noe som også gjør det rimelig å bruke alpha1-AB i litokinetisk terapi av ureterberegninger. I fig. 2 viser fordelingen av alfa-AR i henhold til deres forekomst i kjønnsorganet, hjerte-kar og sentralnervesystemet.

Alpha1-AB-terapi tolereres generelt godt, bivirkninger er relativt sjeldne. I følge ledende forskere er ortostatisk hypotensjon, svimmelhet, generell svakhet og ejakulasjonsforstyrrelser vanligst. Innenfor den farmakologiske gruppen er alfa-AB forskjellig i alvorlighetsgraden og varigheten av alfa1A-, alfa1B- og alfa1D-reseptorblokkerende effekter (tabell 1). Bruken av alpha-AB er assosiert med normalisering av urodynamikk, en reduksjon i alvorlighetsgraden av irriterende symptomer, en forbedring av livskvaliteten, samt forebygging av progresjonen av sykdommen (spesielt akutt urinretensjon og behovet for kirurgisk behandling). I bordet. 2 og fane. 3 oppsummerer data fra forskjellige forskere om effektiviteten til det mest brukte alpha1-AB, doxazosin og tamsulosin.

I behandlingen av BPH er alpha1-AB førstelinjemedisiner. De brukes både i monoterapi og i kombinasjon med 5-alfa-reduktasehemmere (5ARI). I en av de grunnleggende studiene det siste tiåret, viste MTOPS den største fordelen fra kombinert bruk av finasterid og doxazosin i behandlingen av symptomer på nedre urinveier og en økning i maksimal hastighet på vannlating enn disse medisinene hver for seg. Det ble vist at bruk av et kombinert behandlingsopplegg med medikamenter fra alfa-AB- og 5ARI-gruppene ikke fører til en økning i antall bivirkninger. I henhold til våre egne data fører den kombinerte bruken av doxazosin og finasterid under 6 måneders terapi til en statistisk signifikant reduksjon i både hindrende og irriterende symptomer på den nedre urinveiene (LUTS), beskrevet av I-PSS skalaen. Den maksimale vannlatingshastigheten og livskvaliteten til pasienter er betydelig forbedret. Gjennomsnittlig volum av bukspyttkjertelen ved utgangen av denne perioden falt med 18%.

Alpha-AB spiller en viktig rolle i behandlingen av akutt urinretensjon som har oppstått for første gang. Den største effekten av terapi observeres med en kombinasjon av alfa-AB og drenering av blæren med et urinrøret kateter i flere dager. Erfaringene med bruk av doxazosin og tamsulosin hos 273 pasienter i alderen 52 til 74 år i preoperativ forberedelse indikerer at inkludering av alpha-AB i preoperativt prepareringsprogram kan forhindre utvikling av postoperativ akutt urinretensjon.

Like viktig er bruken av alpha-AB i behandling av kronisk prostatitt (CP) og kronisk bekkensmertsyndrom (HSTB). Ifølge forskjellige forfattere oppdages tegn på CP hos hver 10. mann. De fleste av dem gjennom livet har flere tilfeller av forverring av CP, samt manifestasjoner av HSTB. Den farmakologiske strategien inkluderer empirisk antibiotikabehandling, til tross for at opptil 90% av alle tilfeller har abakteriell karakter. Selv med tanke på at de fleste urologer takler abakteriell prostatitt, er det likevel mer enn 50% av disse pasientene som får antibiotikabehandling. Nedsatt tonus i prostatakjertelen og glatte muskler i blæren kan forbedre vannlatinghastigheten og lindre LUTS, noe som indikerer brukspunktet for alfa-AB i behandlingen av CP og prostatodynia. Nyere studier viser at å legge alfa-AB til antibiotikabehandling kan redusere risikoen for tilbakefall av kronisk bakteriell prostatitt (CKD). Den optimale varigheten av alfa-AB-terapi er imidlertid ennå ikke bestemt. Fenoksybenzaminhydroklorid, som ikke-selektiv alfa-AB, viste en bedring i symptomer på CP, til tross for betydelige bivirkninger. Andre studier viser at et 6-måneders forløp med alpha-AB signifikant reduserer smerter forbundet med CP sammenlignet med placebo og konvensjonell terapi, men forbedrer ikke vannlatingens hastighet og livskvalitet i følge I-PSS spørreskjema. En lignende studie som sammenlignet forskjellige alfa-ABs med hverandre, viste at doxazosin er mer effektivt enn placebo og forårsaker en betydelig forbedring i form av en reduksjon i alvorlighetsgraden av smerter i denne gruppen av pasienter. Ytterligere studier viser at alpha-AB lindrer smerter og forbedrer livskvaliteten hos pasienter med kronisk prostatitt. Når vi snakker om funksjonene til forskjellige selektive alfa-ABer, skal det bemerkes at med effektivitet og sikkerhet som kan sammenlignes med doxazosin, er tamsulosin et mer praktisk legemiddel for pasienter på grunn av manglende behov for dosetitrering. Bruk av alpha1-AB kan redusere spesifikke symptomer hos pasienter med CKD og CFS, i tilfelle av antibiotikabehandling og uten det. Nesten alle forskere er enige om at kombinasjonen av alfa-AB med antibakterielle medisiner ikke bare kan øke effekten av terapi ved å redusere smerter og andre symptomer assosiert med CP, men også kan redusere risikoen for residiv av CP.

Et annet, like viktig anvendelsesområde av AB, kan være behandling av overaktiv blære (OAB). I dag i verden er det opptil 100 millioner mennesker som lider av forskjellige manifestasjoner av OAB. V. G. Gomberg et al., Observerer 30 pasienter som tok doxazosin som monoterapi for OAB, bemerket at etter 2 måneders bruk av medisinen, reduserte hyppigheten av presserende vannlating med 49%, og hyppigheten av episoder med presserende inkontinens - med 70%. Forfatterne bemerket også en økning i blæreevnen med 35%.

Som den aktive bruken av alpha1-AB i behandlingen av CP, ble begynnelsen av det 21. århundre preget av innføringen av alpha1-AB i den litokinetiske terapien av ureterale steiner, som først møtte naturlig kritikk. Til dags dato er bruken av alpha1-AB ganske berettiget hos pasienter med små beregninger av urinlederen, men frem til nå stiller noen eksperter spørsmålstegn ved det, eller ganske enkelt sier at fordelen med slik terapi ikke er så høy som det er forestilt. Losek R. L. et al., Etter å ha analysert søkemotorene PubMed og MEDLINE, fant fem prospektive studier angående bruken av tamsulosin i litokinetisk terapi etter en eneste økt med ekstern sjokkbølge-litotripsy (ESWL). Hos en av dem ble pasienter observert i 12 uker etter en ESWL-økt. Det viste seg at passasjen av kalkulasjonsfragmenter forekom hos 60% i kontrollgruppen sammenlignet med 78,5% av tamsulosin-gruppen. Blant studiene som evaluerte fullstendig utslipp av beregninger, var andelen av deres utslipp i kontrollgruppen 33,3–79,3% sammenlignet med 66,6–96,6% i tamsulosin-gruppen. For tamsulosin var dosene av smertestillende midler også lavere sammenlignet med kontrollgruppen. Dessverre indikerte de fleste studier ikke i hvilket antall tilfeller deretter ekstra økter med ESWL og ureteroskopi ble utført. Forfatterne konkluderer med at administrering av tamsulosin etter en ESWL-økt er et sikkert og effektivt verktøy som forbedrer utslippet av nyrestein fra 10 til 24 mm. Andre forskere som observerte 56 pasienter som gjennomgikk ESWL, bemerket at bruk av tamsulosin reduserer antall foreskrevne ikke-steroide analgetika i behandlingen av pasienter etter ESWL. Forfatterne antyder at kombinert bruk av tamsulosin i elektroforese med Novocaine i denne kategorien av pasienter øker den litokinetiske effekten. I en annen studie, hvor effektiviteten til tamsulosin ble evaluert i en dose på 0,4 mg ved litokinetisk terapi av små steiner i urinlederen med eller uten bruk av ESWL, viste B. Kupeli at i tilfelle av utnevnelsen av alpha1-AB hos pasienter med små steiner i urinlederen (3-5 mm) passering av beregninger skjedde oftere og utgjorde 53,3% av tilfellene sammenlignet med kontrollgruppen - 20%. I tilfelle av en ESWL-økt for pasienter med ureterisk beregning mer enn 5 mm (6–15 mm) i tamsulosin-gruppen i 70,8% av tilfellene, skjedde fullstendig utregning i beregningen sammenlignet med kontrollgruppen - 33,3%. E. Yilmaz har vist sammenlignbar effekt av terazosin, doxazosin og tamsulosin ved litokinetisk behandling av distale ureterberegninger. Til tross for den store mengden data som viser fordelene ved litokinetisk terapi i kombinasjon med alpha1-AB, er det nødvendig med studier for å evaluere de forskjellige dosene av alpha-AB og deres evne til å redusere sannsynligheten for ytterligere ESL-økter og slike invasive prosedyrer som ureteroskopi.

Konklusjon

Oppsummert det ovennevnte kan det konkluderes at bruken av alpha-AB er berettiget under mange urologiske tilstander, og blokade av alpha1A-AR og alpha1D-AR er å foretrekke i BPH og i litokinetisk terapi av ureteral calculi. Takket være en rekke internasjonale studier, så vel som nye innenlandske publikasjoner som har vist sikkerheten og høye effekten av alpha1-AB, gitt de lave kostnadene av medisiner i denne gruppen og deres allestedsnærværende tilgjengelighet, har et viktig, svært effektivt verktøy dukket opp til disposisjon for urologen for å forbedre livskvaliteten til pasienter med BPH og HSTB, redusere antall tilbakefall av kronisk prostatitt, samt redusere tiden brukt på sykehuset for pasienter med små urinveier beregninger.

For spørsmål om litteratur, vennligst kontakt utgiveren.

A. B. Bogdanov *, I. V. Lukyanov, kandidat til medisinsk vitenskap, førsteamanuensis E. I. Veliev, lege i medisinske vitenskaper, professor * Klinisk sykehus oppkalt etter S. Botkin, RMAPO, Moskva.

2.1.2.2. Legemidler som påvirker adrenergiske synapser

Overføring av eksitasjon fra de postganglioniske nerveenderne av det sympatiske nervesystemet til cellene i effektororganene blir hovedsakelig utført av noradrenalin. Startproduktet av biosyntesen av norepinefrin er den essensielle aminosyren fenylalanin, som hydroksyleres i leveren og omdannes til tyrosin (tyrosin kan også komme fra mat). Tyrosin i cytoplasmaet i nerveavslutningen oksideres til dioksifenylalanin (DOPA) og dekarboksyleres. Den resulterende dopamin i noen hjernestrukturer, for eksempel i det ekstrapyramidale systemet, er en formidler. Ved hjelp av et spesielt transportsystem overføres dopamin til vesikelen, der dopaminhydroksylase konverterer den til noradrenalin.

Det er tre fraksjoner av noradrenalin i nerveavslutningen: labil fundus, som blir kastet ut fra vesikelen i cytoplasmaet, og deretter inn i den synaptiske spalte når en nerveimpuls kommer; et stabilt (reserve) fond, som gjenstår til vesiklene i det vesentlige legemet, og en cytoplasmatisk fri fraksjon, som består av noradrenalin, ikke deponert i vesiklene (når mettet). Det siste etterfylles også av formidlingsmolekyler som reabsorberes fra synaptisk spalte ("gjenopptak").

I nerveendene ender biosyntesen med noradrenalin. Adrenal kromaffinceller metylat noradrenalin til adrenalin.

Adrenalin, noradrenalin, dopamin og andre lignende aminer som inneholder en oksygruppe i stillingene 3, 4 i benzenringen kalles katekolaminer ("katekol" betyr ortodioksibensen).

Synapses normale funksjon avhenger i stor grad av transportsystemer som transporterer dopamin og noradrenalin fra cytoplasma til vesikelen og gjenopptak (eller nevronal) fangst av norepinefrin (ca. 70%) med adrenerge ender fra synaptisk kløft..

I cytoplasmaet i nerveavslutningen blir noradrenalin ødelagt (deaminert) av monoaminoksidase (MAO), bortsett fra fraksjonen som er avsatt i vesiklene, i synaptisk spalte, av katekolmetyltransferase (COMT). Sistnevnte ødelegger også katekolaminene som sirkulerer i blodet.

Lokalisering, typer og funksjoner av adrenergiske reseptorer. Adrenoreseptorer er lokalisert delvis i cellene i effektororganene som er innervert av de postganglioniske fibrene i det sympatiske nervesystemet, og delvis utenfor synapsen. Skill (a- og b-adrenerge reseptorer, som hver har to typer - a 1, en 2 og b 1, b 2:

en 1-adrenoreceptors er lokalisert i postsynaptiske membraner;

en 2-adrenoreceptors - lokalisert presynaptisk i sentralnervesystemet og i adrenergiske ender, samt ekstrasynaptisk i karveggen.

en 1-adrenerge reseptorer er bredt representert:

1) i fartøyene; deres eksitasjon innsnevrer hudens kar, slimhinner, bukhulen og øker blodtrykket;

2) i irisens radielle muskel; når den er aktivert, trekker muskelen seg sammen og eleven utvides, men det intraokulære trykket øker ikke;

3) i mage-tarmkanalen - eksitasjonen av disse reseptorene reduserer tonen og bevegeligheten i tarmen, men forbedrer reduksjonen av sfinktere;

4) i de glatte musklene i de distale delene av bronkiene; stimulering a 1-reseptorer i dette området fører til en nedgang i lumen i de distale luftveiene.

en 2-Adrenoreseptorer ved mekanismen for negativ tilbakemelding regulerer frigjøring av noradrenalin; ved eksitering av sentralt presynaptisk a 2-adrenoreceptorer, vasomotorisk senter hemmes og blodtrykket synker; aktivering av perifert presynaptisk a 2-adrenoreceptors hemmer frigjøring av noradrenalin i synaptisk spalte, noe som fører til et fall i blodtrykket. Ekstrasynaptisk a 2- adrenoreceptors er lokalisert i det indre laget av blodkar og blir begeistret av adrenalin som sirkulerer i blodet; blodkar smalner og blodtrykket stiger.

Postsynaptisk b 1-adrenerge reseptorer er lokalisert i hjertemuskelen. Deres opphisselse øker alle hjertets funksjoner: automatisme, ledning, eksitabilitet, kontraktilitet. Frekvensen (takykardi) og styrken i hjerterytmen øker, oksygenforbruket av myokardet øker. Med hemming b 1-motsatte effekter utvikles hos adrenoreceptorer: bradykardi, kontraktiliteten reduseres. hjerteproduksjon og oksygenbehov i hjertet. Postsynaptisk b 2-adrenerge reseptorer er karakteristiske for musklene i bronkiene, blodkarene i skjelettmuskulaturen, myometrium. Opphisselse b 2-adrenerge reseptorer i bronkiene fører til ekspansjon. Mekanismen for denne effekten er som følger: stimulering b 2-adrenoreceptors aktiverer adenylat cyclase, cAMP akkumuleres som binder fritt kalsium, en reduksjon i kalsiumnivåer fører til avspenning i bronkialmusklene. Noe lignende skjer i mastcellen (cAMP-kalsiumbinding og membranblokk), som et resultat som frigjøring av allergimedikatorer (histamin, serotonin, et sakte-reagerende stoff av anafylaksi - LD)4 og så videre.). Opphisselse b 2-adrenerge reseptorer ligger til grunn for utvidelse av blodkar (avspenning av det glatte muskelsjiktet) i skjelettmuskler, hjerte, hjerne, lever. Den positive tilbakemeldingsmekanismen implementeres av presynaptic b 2-adrenoreceptors: deres eksitasjon øker frigjøringen av noradrenalin.

Adrenergiske medikamenter, analogt med kolinerge, er delt inn i mimetika og blokkering.

Adrenergiske reseptorer av alfa 1

farmakodynamikk:

1. Utvid blodkar, forårsaker en reduksjon i blodtrykk (primært synkroniserer det diastoliske blodtrykket - blokade av vaskulære alfa-1,2-adrenerge reseptorer);

2. Refleks takykardi er forårsaket (vasodilatasjon fører til en reduksjon i blodtrykk, som svar på dette stimuleres aktiviteten til det sympatiske nervesystemet gjennom aorta baroreceptorer, og gjennom stimulering av beta-1-adrenerge reseptorer lokalisert i hjertet økes hjerterytmen; takykardi forklares også ved å blokkere presynaptiske alfa-2-adrenerge reseptorer, noe som fører til en økning i frigjøring av noradrenalin);

3. Øk tarmens bevegelighet;

4. Øk sekresjonen av magekjertlene;

5. Øk insulinutskillelsen.

Indikasjoner for bruk:

1. Hypertensiv krise (rask og betydelig økning i blodtrykket);

2. Raynauds syndrom (spasmer i perifere kar i arteriesjiktet, noe som resulterer i redusert blodtilførsel til fingre og tær);

3. Trofiske magesår i ekstremitetene;

4. Trykksår, frostskader;

5. Hemoragisk og kardiogent sjokk (med disse patologiene finnes ofte spasmer av arterioler, noe som fører til dårlig blodtilførsel til organer og vev i kroppen);

6. Feokromocytom (en hormonell svulst i binyremedulla som produserer adrenalin);

7. Brudd på cerebral sirkulasjon - spasmer av cerebrale kar (nikergolin);

8. Migrene - hodepine av en viss lokalisering (redergin);

9. Sykdom i bevegelse; medikament- og alkoholuttak (pyrroxan).

1. Hypertensjon (prazosin, doxazosin);

2. Hjertesvikt (kroniske former - alfuzosin);

3. Prostatadenom, vannlatingsforstyrrelser (tamsulosin, handelsnavn Omnic).

Adrenergiske reseptorer av alfa 1

De biologiske effektene av adrenalin og noradrenalin realiseres gjennom ni forskjellige adrenoreceptorer (α1A, B, D, α2A, B, C, β1, β2, 3). Foreløpig er bare klassifisering i α1, α2, β1 og β2 reseptorer av klinisk betydning. Adrenoreceptoragonister brukt til forskjellige indikasjoner.

a) Effekt på glatte muskler. Den motsatte effekten av ikke-muskuløse muskler under aktivering av α- og ß-adrenerge reseptorer skyldes forskjellen i signaloverføring. Stimulering av α1-reseptorer fører til aktivering av fosfolipase C via G-proteinerq / 11, etterfulgt av produksjon av en intracellulær formidler av inositoltrifosfat (IP3) og økt intracellulær frigjøring av Ca 2-ioner+.

Sammen med proteinet calmodulin aktiverer Ca 2+ myosin lettkjede-kinase, noe som fører til en økning i glatt muskeltonus på grunn av fosforylering av myosin-kontraktilt protein (vasokonstriksjon). α2-adrenerge reseptorer kan også forårsake sammentrekning av glatt muskelcelle ved å aktivere fosfolipase C via βγ-underenheter av G-proteinerJeg.

cAMP hemmer aktiveringen av myosin lettkjedekinase. Ved å bruke stimulerende proteiner G (Gs) β2-reseptorer forårsaker en økning i cAMP-produksjon (vasodilatasjon).

Ytterligere hemming av myosin lettkjede kinase slapper av glatte muskelceller.

b) Vasokonstriksjon og vasodilatasjon. Vasokonstriksjon med lokal administrering av α-sympatomimetika kan brukes til infiltrasjonsanestesi eller for å lindre nesetetthet (nafazolin, tetrahydrozolin, xylometazolin).

Systemisk administrering av adrenalin er viktig for å øke blodtrykket under lindring av anafylaktisk sjokk og hjertestans. Α1-adrenergiske antagonister brukes til behandling av hypertensjon og godartet prostatahyperplasi.

c) Bronkodilatasjon. Bronkodilatasjon som et resultat av stimulering av β2-adrenerge reseptorer inntar en viktig plass i behandlingen av bronkialastma og kronisk obstruktiv lungesykdom. For dette formål administreres β2-agonister vanligvis inflasjonsmessig; foretrukket er medisiner med lav oral biotilgjengelighet og lav risiko for systemiske bivirkninger (fenoterol, salbutamol, terbutalin).

d) Tokulittisk handling. Den avslappende effekten av β2-adrenerge reseptoragonister, så som fenoterol, på myometrium kan brukes til å forhindre for tidlig fødsel. Mors β2-vasodilatasjon med et uunngåelig fall i systemisk blodtrykk forårsaker refleks takykardi, som også delvis er assosiert med β1-stimulerende effekten av disse stoffene. Lengre stimulering av ß2-reseptorer med tokolytiske midler fører til en reduksjon i deres effektivitet, og det er behov for å øke dosen (resensordensensibilisering).

e) Stimulering av hjerteaktivitet. Under stimulering av ß-reseptorer og følgelig dannelsen av cAMP, forbedrer katekolaminer alle hjertefunksjoner, inkludert slagvolum (positiv inotrop effekt), kardiomyocyttkontraksjon, pulsfrekvens generert av sinoatrial knutepunkt (positiv kronotropisk effekt), konduksjonshastighet (dromotropisk) effekt) og eksitabilitet (batmotropisk effekt).

I pacemakerfibrene blir cAMP-avhengige kanaler (pacemaker-kanaler) aktivert, noe som fører til en akselerasjon av diastolisk depolarisering og en raskere oppnåelse av eksitasjonsterskelen for handlingspotensialet. cAMP aktiverer proteinkinase A, som fosforylerer forskjellige Ca 2-transporterproteiner+.

Ved å bruke denne mekanismen akselereres kardiomyocyttkontraksjon på grunn av inntreden av mer Ca 2+ i cellen fra det ekstracellulære rommet gjennom L-type Ca 2+ kanaler og frigjøringen av Ca 2+ fra den sarkoplasmatiske retikulum (via ryanodinreseptorer, RyR) forbedres. Akselerert avslapping av kardiomyocytter oppstår som et resultat av fosforylering av troponin og fosfolamban (en reduksjon i den hemmende effekten av Ca 2+ ATPase).

Ved akutt hjertesvikt eller hjertestans brukes β-sympatomimetika som en kortvarig akuttbehandling. De er ikke indikert for kronisk hjertesvikt..

e) Metabolske effekter. ß1 reseptorer via cAMP og α1 reseptorer via signalering metabolske veier Gq / 11 akselerere omdannelsen av glykogen til glukose (glykogenolyse) (A) både i leveren og i skjelettmuskulaturen. Fra leveren frigjøres glukose i blodet. I fettvev hydrolyseres triglyserider til fettsyrer [lipolyse mediert av β2- og ß3-reseptorer), som deretter kommer inn i blodomløpet.

g) Reduksjon i mottakernes følsomhet. Langvarig stimulering med en agonist aktiverer cellulære prosesser som fører til en reduksjon i signalet fra reseptorer (desensibilisering). Noen sekunder etter aktivering av reseptoren stimuleres kinaser (proteinkinase A, protein G-koblede reseptorkinaser GPCR). De fosforylerer de intracellulære reseptorsidene, noe som fører til separasjon av reseptoren og protein G.

Fosforylerte reseptorer blir gjenkjent av adapterprotein arrestin, som igjen aktiverer intracellulær signalering metaboliske veier og initierer reseptorendocytose i løpet av noen få minutter. Reseptorer på celleoverflaten fjernes ved endocytose og fanges opp av endosomer. Herfra blir reseptorene transportert videre til lysosomene til de blir ødelagt eller ført tilbake til plasmamembranen (resirkulering), hvor de er klare til å overføre neste signal.

Langvarig aktivering av reseptorer (klokker) reduserer også syntesen av nye reseptorproteiner på grunn av effekten på transkripsjon, RNA-stabilitet og translasjon. Generelt beskytter disse prosessene cellen mot overdreven stimulering, men de reduserer også effekten av agonistmedisiner. Ved langvarig eller gjentatt administrering av agonisten reduseres effektene som oppnås (tachyphylaxis). Med introduksjon av β2-sympatomimetika i form av en infusjon for å forhindre for tidlig fødsel, avtar den tokolytiske effekten jevnlig.

Mot denne prosessen økes doser av medikamentet vanligvis bare i en kort periode, inntil den økende takykardien på grunn av aktivering av hjerte-ß-reseptorer begrenser den ytterligere økningen i dosen.

Adrenergiske blokkere (alfa- og betablokkere) - liste over legemidler og klassifisering, virkningsmekanisme (selektive, ikke-selektive osv.), Indikasjoner på bruk, bivirkninger og kontraindikasjoner

Nettstedet gir referanseinformasjon bare til informasjonsformål. Diagnostisering og behandling av sykdommer skal utføres under tilsyn av en spesialist. Alle medikamenter har kontraindikasjoner. Spesialkonsultasjon kreves!

generelle kjennetegn

Adrenergiske blokkeringer virker på adrenoreceptorer, som er plassert i veggene i blodkar og i hjertet. Egentlig fikk denne gruppen medikamenter navnet sitt nettopp av det faktum at de blokkerer virkningen av adrenerge reseptorer.

Normalt, når de adrenergiske reseptorene er gratis, kan de bli påvirket av adrenalin eller noradrenalin, som vises i blodomløpet. Adrenalin når binding til adrenoreceptors provoserer følgende effekter:

  • Vasoconstrictor (lumen i blodkar smalner kraftig);
  • Hypertensiv (blodtrykket stiger);
  • antiallergic;
  • Bronkodilator (utvider lumen i bronkiene);
  • Hyperglykemisk (øker blodsukkeret).

Medisinene fra den adrenerge blokkeringsgruppen slår av de adrenerge reseptorene og har følgelig en effekt rett overfor adrenalin, det vil si at de utvider blodkar, senker blodtrykket, smalner lumen i bronkiene og reduserer glukosenivået i blodet. Naturligvis er dette de vanligste effektene av adrenerge blokkeringsmidler som ligger i alle medikamenter i denne farmakologiske gruppen, uten unntak.

Klassifisering

Det er fire typer adrenergiske reseptorer i veggene i blodkarene - disse er alfa-1, alfa-2, beta-1 og beta-2, som vanligvis kalles henholdsvis: alfa-1-adrenerge reseptorer, alfa-2-adrenerge reseptorer, beta-1-adrenerge reseptorer og beta -2-adrenerge reseptorer. Legemidler fra den adrenerge blokkeringsgruppen kan slå av forskjellige typer reseptorer, for eksempel bare beta-1-adrenerge reseptorer eller alfa-1,2-adrenerge reseptorer, etc. Adrenergiske blokkeringer er delt inn i flere grupper avhengig av hvilke typer adrenoreceptorer de slår av.

Så adrenerge blokkering klassifiseres i følgende grupper:

1. Alfablokkere:

  • Alfa-1-blokkere (alfuzosin, doxazosin, prazosin, silodosin, tamsulosin, terazosin, urapidil);
  • Alfa-2-blokkere (yohimbin);
  • Alfa-1,2-blokkere (nikergolin, fentolamin, prooksan, dihydroergotamin, dihydroergokristin, alfa dihydroergokriptin, dihydroergotoksin).

2. Betablokkere:
  • Beta-1,2-adrenerge blokkering (også kalt ikke-selektiv) - bopindolol, metipranolol, nadolol, oksprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol;
  • Beta-1-blokkere (også kalt hjerte-selektiv eller ganske enkelt selektiv) - atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, esatenolol, esmolol.

3. Alfa-betablokkere (slå av både alfa- og betablokkere) - butylaminhydroksypropoksyfenoksymetylmetyloksadiazol (proksodolol), karvedilol, labetalol.

I denne klassifiseringen er de internasjonale navnene på virkestoffene inkludert i sammensetningen av medisinene som tilhører hver gruppe adrenerge blokkeringer..

Hver gruppe betablokkere er også delt inn i to typer - med intern sympatomimetisk aktivitet (ICA) eller uten ICA. Imidlertid er denne klassifiseringen hjelpe, og er bare nødvendig for at leger skal velge det optimale medikamentet.

Blokkere - Liste

Alfa-adrenerge medisiner

Her er lister over alfablokkere for forskjellige undergrupper i forskjellige lister for det mest enkle og strukturerte søket etter nødvendig informasjon.

Legemidlene fra alfa-1-blokkeringsgruppen inkluderer følgende:

1. Alfuzosin (INN):

  • Alfuprost MR;
  • alfuzosin;
  • Alfuzosin hydroklorid;
  • Dalphase
  • Dalphase Retard;
  • Dalphase SR.

2.Doxazosin (INN):
  • Artesin;
  • Artesin Retard;
  • Doxazosin;
  • Doxazosin Belupo;
  • Doxazosin Zentiva;
  • Doxazosin Sandoz;
  • Doxazosin-ratiopharm;
  • Doxazosin Teva;
  • Doxazosin mesylate;
  • Zoxon;
  • Camiren;
  • Kamiren CL;
  • Kardura
  • Kardura Neo;
  • Tonocardine;
  • Urokard.

3.Prazosin (INN):
  • Polpressin;
  • prazosin.

4. Silodosin (INN):
  • Urorek.

5. Tamsulosin (INN):
  • Hyper enkel;
  • Glansin;
  • Miktosin;
  • Omnic Okas;
  • Omnic;
  • Omsulosin;
  • Proflosin;
  • Sonisin;
  • Tamselin;
  • tamsulosin;
  • Tamsulosin Retard;
  • Tamsulosin Sandoz;
  • Tamsulosin-OBL;
  • Tamsulosin Teva;
  • Tamsulosin-hydroklorid;
  • Tamsulon FS;
  • Taniz ERAS;
  • Taniz K;
  • Tulosin;
  • Focusin.

6. Terazosin (INN):
  • Kornam;
  • Setegis;
  • terazosin;
  • Terazosin Teva;
  • Hightrin.

7.Urapidil (INN):
  • Urapidil Carino;
  • Ebrantil.

Legemidlene fra den alfa-2-adrenerge blokkeringsgruppen inkluderer Yohimbine og Yohimbina hydrochloride.

Legemidlene fra den alfa-1,2-adrenerge blokkeringsgruppen inkluderer følgende:

Betablokkere - liste

Siden hver gruppe av beta-adrenerge blokkering inneholder et ganske stort antall medisiner, lister vi dem hver for seg for lettere å oppfatte og søke etter nødvendig informasjon.

Selektive betablokkere (beta-1-blokkering, selektive blokkering, kardioselektive blokkering). I parentes er de vanlige navnene på denne farmakologiske gruppen av adrenerge blokkering.

Følgende medisiner hører til selektive betablokkere:

1.Atenolol:

  • Atenobene;
  • Atenova;
  • Atenol;
  • Atenolan;
  • atenolol;
  • Atenolol Agio;
  • Atenolol-AKOS;
  • Atenolol-Acre;
  • Atenolol Belupo;
  • Atenolol NyCOM;
  • Atenolol-ratiopharm;
  • Atenolol Teva;
  • Atenolol UBF;
  • Atenolol FPO;
  • Atenolol Stada;
  • Atenosan;
  • Betacard;
  • Velorin 100;
  • Vero-Atenolol;
  • Ormidol;
  • Prinorm;
  • Sinar;
  • Tenormin.

2. Acebutolol:
  • Acecor;
  • Sectral.

3. Betaxolol:
  • Betak;
  • Betaxolol;
  • Betalmic EU;
  • Betoptic;
  • Betoptic C;
  • Betoftan;
  • Xonef;
  • Xonef BK;
  • Lokren;
  • Optibetol.

4. Bisoprolol:
  • Aritel
  • Aritel Cor;
  • Bidop;
  • Bidop Cor;
  • Biol;
  • Biprol;
  • Bisogamma;
  • Biscard;
  • Bisomor;
  • Bisoprolol;
  • Bisoprolol-OBL;
  • Bisoprolol LEXVM;
  • Bisoprolol Eng;
  • Bisoprolol prana;
  • Bisoprolol-ratiopharm;
  • Bisoprolol C3;
  • Bisoprolol Teva;
  • Bisoprolol fumarat;
  • Concor;
  • Concor Cor;
  • Corbis;
  • Cordinorm;
  • Cordinorm Cor;
  • koronal;
  • hypertensjon;
  • Tyrese.

5. Metoprolol:
  • Betalok;
  • Betalok ZOK;
  • Vasocordin;
  • Corvitol 50 og Corvitol 100;
  • Metozok;
  • Metocardium;
  • Metocor Adipharm;
  • Metolol;
  • metoprolol;
  • Metoprolol akry;
  • Metoprolol Akrikhin;
  • Metoprolol Zentiva;
  • Metoprolol Organics;
  • Metoprolol OBL;
  • Metoprolol-ratiopharm;
  • Metoprolol suksinat;
  • Metoprolol tartrat;
  • Serdol;
  • Egilok;
  • Egiloc Retard;
  • Egilok C;
  • Emzok.

6. Nebivolol:
  • Bivotens;
  • Binelol;
  • Nebivator;
  • nebivolol;
  • Nebivolol NANOLEK;
  • Nebivolol Sandoz;
  • Nebivolol Teva;
  • Nebivolol Chaikapharma;
  • Nebivolol STADA;
  • Nebivolol hydroklorid;
  • Nebikor Adipharm;
  • Nebilan Lannacher;
  • Non-billett;
  • Nebilong
  • Od himmel.

7.Talinolol:

  • Cordanum.

8.Celiprolol:
  • Celiprol.

9.Esatenolol:
  • Estecor.

10.Esmolol:
  • Breviblock.

Ikke-selektive betablokkere (beta-1,2-blokkere). Følgende medisiner tilhører denne gruppen:

Alfa-betablokkere (medisiner som slår av både alfa- og beta-adrenerge reseptorer)

Legemidlene i denne gruppen inkluderer følgende:

1. Butylaminohydroxypropoxyphenoxymethyl methyloxadiazol:

  • Albetor;
  • Albetor Long;
  • Butylaminohydroxypropoxyphenoxymethylmethyloxadiazole;
  • Proxodolol.

2. Carvedilol:
  • Acridylol;
  • Bagodilol;
  • Vedicardol;
  • Dilatrend;
  • Carvedigamma;
  • Carvedilol;
  • Carvedilol Zentiva;
  • Carvedilol Canon;
  • Carvedilol Obolenskoe;
  • Carvedilol Sandoz;
  • Carvedilol Teva;
  • Carvedilol STADA;
  • Carvedilol-OBL;
  • Carvedilol Pharmaplant;
  • Carvenal;
  • Carvetrend;
  • Carvidil;
  • Cardivas;
  • Coriol;
  • Credex;
  • Recardium;
  • Tallton.

3.Labetalol:
  • Abetol;
  • Amipress;
  • Labetol;
  • Thrandol.

Beta-2-blokkering

Medisiner som isolerer bare beta-2 adrenerge reseptorer isolert for tiden eksisterer ikke. Legemidlet Butoxamine, som er en beta-2-blokkering, ble tidligere produsert, men i dag brukes det ikke i medisinsk praksis og er utelukkende av interesse for eksperimentelle forskere som spesialiserer seg i farmakologi, organisk syntese, etc..

Det er bare ikke-selektive betablokkere som samtidig slår av både beta-1 og beta-2 adrenerge reseptorer. Siden det også finnes selektive adrenerge blokkeringer som utelukkende slår av beta-1-adrenerge reseptorer, kalles ikke-selektive de ofte beta-2-adrenerge blokkeringer. Et lignende navn er feil, men ganske utbredt i hverdagen. Derfor, når de sier "beta-2-blokkere", må du vite hva som menes med en gruppe ikke-selektive beta-1,2-blokkere.

Handling

Effekten av alfablokkere

Alfa-1-blokkere og alfa-1,2-blokkere har den samme farmakologiske effekten. Og preparatene til disse gruppene skiller seg fra hverandre ved bivirkninger, som vanligvis er større i alfa-1,2-adrenerge blokkeringer, og de forekommer oftere i sammenligning med alfa-1-adrenerge blokkeringer..

Så, preparater av disse gruppene utvider karene i alle organer, og spesielt huden, slimhinnene, tarmen og nyrene. På grunn av dette reduseres den totale perifere vaskulære motstanden, blodstrømmen og blodtilførselen til perifert vev forbedres, og blodtrykket synker også. Ved å redusere perifer vaskulær motstand og redusere mengden blod som kommer tilbake til atriene fra venene (venøs retur), reduseres før- og etterbelastningen på hjertet betydelig, noe som i stor grad letter dets arbeid og påvirker tilstanden til dette organet positivt. Oppsummere ovenstående kan vi konkludere med at alfa-1-blokkering og alfa-1,2-blokkering har følgende effekt:

  • Reduser blodtrykk, reduser total perifer vaskulær motstand og etterbelastning på hjertet;
  • Utvid små årer og reduser forbelastning på hjertet;
  • Forbedre blodsirkulasjonen både i kroppen og i hjertemuskelen;
  • Forbedre tilstanden til mennesker som lider av kronisk hjertesvikt, reduser alvorlighetsgraden av symptomer (kortpustethet, trykkstøt, etc.);
  • Reduser trykk i lungesirkelen av blodsirkulasjonen;
  • Reduser nivået av totalt kolesterol og lav tetthet lipoproteiner (LDL), men øk innholdet av høy tetthet lipoproteiner (HDL);
  • De øker sensitiviteten til celler for insulin, på grunn av hvilken glukose brukes raskere og mer effektivt, og konsentrasjonen i blodet synker.

På grunn av de indikerte farmakologiske effektene, reduserer alfa-adrenerge blokkering blodtrykket uten utvikling av reflekshjerterytme, og reduserer også alvorlighetsgraden av hypertrofi i venstre hjertekammer. Legemidlene senker effektivt isolert systolisk blodtrykk (den første figuren), inkludert de kombinert med overvekt, hyperlipidemi og redusert glukosetoleranse..

I tillegg reduserer alfablokkere alvorlighetsgraden av symptomene på inflammatoriske og hindrende prosesser i kjønnsorganene forårsaket av prostatahyperplasi. Det vil si at medisinene eliminerer eller reduserer alvorlighetsgraden av ufullstendig tømming av blæren, nattlig vannlating, hyppig vannlating og brennende følelse ved vannlating.

Alfa-2-blokkere påvirker svakt blodårene i de indre organene, inkludert hjertet, de påvirker hovedsakelig det vaskulære systemet i kjønnsorganene. Det er grunnen til at alfa-2-blokkere har et veldig smalt omfang - behandling av impotens hos menn.

Handlingen til ikke-selektive beta-1,2-blokkere

Hos kvinner øker ikke-selektive betablokkere livmorens kontraktilitet og reduserer blodtapet under fødsel eller etter operasjonen.

I tillegg, på grunn av påvirkningen på karene i perifere organer, reduserer ikke-selektive betablokkere det intraokulære trykket og reduserer fuktproduksjonen i det fremre kammeret i øyet. Denne handlingen av medikamenter brukes til behandling av glaukom og andre øyesykdommer..

Handlingen til selektive (kardioselektive) beta-1-blokkere

Legemidler i denne gruppen har følgende farmakologiske effekter:

  • Reduser hjerterytmen (HR);
  • Reduser automatismen til sinusnoden (pacemaker);
  • Å holde pulsen langs den atrioventrikulære knutepunktet bremses;
  • Redusere sammentrekning og eksitabilitet i hjertemuskelen;
  • Reduser hjertets behov for oksygen;
  • Undertrykke effektene av adrenalin og noradrenalin på hjertet under tilstander av fysisk, psykisk eller emosjonell stress;
  • Lavere blodtrykk;
  • Normaliser hjerterytmen ved arytmier;
  • Begrens og motvirke spredningen av skadesonen ved hjerteinfarkt.

På grunn av de indikerte farmakologiske effektene, reduserer selektive betablokkere mengden blod som kastes ut av hjertet til aorta ved en reduksjon, senker blodtrykket og forhindrer ortostatisk takykardi (hjertebank som respons på en skarp overgang fra å sitte eller ligge til å stå). Medikamenter bremser også hjerterytmen og reduserer styrken ved å redusere hjertets oksygenbehov. Generelt reduserer selektive beta-1 adrenerge blokkering frekvensen og alvorlighetsgraden av løpet av IHD-angrep, forbedrer treningstoleransen (fysisk, mental og emosjonell) og reduserer dødeligheten betydelig hos personer med hjertesvikt. Disse effektene av medisinene fører til en betydelig forbedring av livskvaliteten til personer som lider av koronar hjertesykdom, utvidet kardiomyopati, så vel som de som har fått hjerteinfarkt og hjerneslag..

I tillegg eliminerer beta-1-blokkere arytmier og innsnevring av lumen til små fartøyer. Hos personer med bronkialastma reduserer de risikoen for bronkospasme, og ved diabetes mellitus er sannsynligheten for å utvikle hypoglykemi (lavt blodsukker) jevn.

Alfa-beta-blokkere

Legemidler i denne gruppen har følgende farmakologiske effekter:

  • Reduser blodtrykk og reduser den totale perifere vaskulære motstanden;
  • Reduser intraokulært trykk med åpen vinkel glaukom;
  • Normaliser lipidprofil (lavere total kolesterol, triglyserider og lipoproteiner med lav tetthet, men øker konsentrasjonen av lipoproteiner med høy tetthet).

På grunn av disse farmakologiske effektene har alfa-betablokkere en kraftig antihypertensiv effekt (lavere blodtrykk), utvider blodkarene og reduserer etterbelastningen på hjertet. I motsetning til betablokkere reduserer medisiner fra denne gruppen blodtrykket uten å endre den renale blodstrømmen og uten å øke den totale perifere vaskulære motstanden.

I tillegg forbedrer alfa-betablokkere myokardiell kontraktilitet, på grunn av hvilken blodet ikke blir liggende i venstre ventrikkel etter sammentrekning, men kastes helt ut i aorta. Dette bidrar til å redusere hjertets størrelse og reduserer graden av deformasjon. På grunn av forbedringen i hjertefunksjon øker medisiner fra denne gruppen med kongestiv hjertesvikt alvorlighetsgraden og volumet av de overførte fysiske, mentale og emosjonelle belastningene, reduserer hjerterytmen og hjerteinfarkt, og normaliserer også hjerteindeksen.

Bruken av alfa-betablokkere reduserer dødeligheten og risikoen for nyinfarkt hos personer som lider av iskemisk hjertesykdom eller utvidet kardiomyopati..

applikasjon

Indikasjoner for bruk av alfablokkere

Siden preparater av undergruppene av alfa-adrenerge blokkeringer (alfa-1, alfa-2 og alfa-1,2) har forskjellige virkningsmekanismer og er noe forskjellige fra hverandre i nyansene av effekten på fartøyene, er anvendelsesomfanget og følgelig indikasjonene også forskjellige.

Alpha-1-blokkere er indikert for bruk under følgende tilstander og sykdommer:

  • Hypertensjon (for å senke blodtrykket);
  • Kronisk hjertesvikt (som en del av kombinasjonsbehandling);
  • Godartet prostatahyperplasi.

Alpha-1,2-blokkere er indikert for bruk i nærvær av følgende tilstander eller sykdommer hos mennesker:
  • Cerebrovaskulær ulykke;
  • migrene;
  • Perifere sirkulasjonsforstyrrelser (f.eks. Raynauds sykdom, endarteritt, etc.);
  • Demens (demens) på grunn av en vaskulær komponent;
  • Vertigo og forstyrrelser i det vestibulære apparatets funksjon på grunn av en vaskulær faktor;
  • Diabetisk angiopati;
  • Dystrofiske sykdommer i hornhinnen i øyet;
  • Optisk nevropati på grunn av iskemi (oksygen sult);
  • Hypertrofi av prostatakjertelen;
  • Forstyrrelser i vannlating mot bakgrunnen til en nevrogen blære.

Alpha-2-blokkere brukes utelukkende til behandling av impotens hos menn.

Bruk av betablokkere (indikasjoner)

Selektive og ikke-selektive betablokkere har litt forskjellige indikasjoner og bruksområder, på grunn av forskjeller i visse nyanser av deres innvirkning på hjerte og blodkar.

Indikasjoner for bruk av ikke-selektive beta-1,2-blokkere er som følger:

  • Arteriell hypertensjon;
  • Angina pectoris;
  • Sinus takykardi;
  • Forebygging av ventrikulære og supraventrikulære arytmier, så vel som bigeminia, trigeminia;
  • Hypertrofisk kardiomyopati;
  • Mitralventil prolaps;
  • Hjerteinfarkt;
  • Hyperkinetisk hjertesyndrom;
  • tremor;
  • Migreneprofylakse;
  • Økt intraokulært trykk.

Indikasjoner for bruk av selektive beta-1-blokkere. Denne gruppen adrenerge blokkeringer kalles også hjerte-selektiv, fordi de hovedsakelig påvirker hjertet, og i mye mindre grad på blodkarene og blodtrykket.

Cardioselective beta-1-blokkere er indikert for bruk i nærvær av følgende sykdommer eller tilstander hos mennesker:

  • Arteriell hypertensjon av moderat eller mindre alvorlighetsgrad;
  • Hjertekisemi;
  • Hyperkinetisk hjertesyndrom;
  • Ulike typer arytmier (bihule, paroksysmal, supraventrikulær takykardi, ekstrasystol, flagrende eller atrieflimmer, atriell takykardi);
  • Hypertrofisk kardiomyopati;
  • Mitralventil prolaps;
  • Hjerteinfarkt (behandling av et allerede oppstått hjerteinfarkt og profylakse av gjentatt);
  • Migreneprofylakse;
  • Hypertensiv neurocirculatory dystoni;
  • I den komplekse terapien av feokromocytom, tyrotoksikose og skjelving;
  • Akathisia provosert av bruk av antipsykotika.

Indikasjoner for bruk av alfa-betablokkere

Bivirkninger

Vurder bivirkningene av adrenerge blokkering fra forskjellige grupper hver for seg, fordi til tross for likhetene, er det en rekke forskjeller mellom dem.

Alle alfablokkere er i stand til å provosere de samme eller forskjellige bivirkningene, på grunn av særegenheter ved deres virkning på visse typer adrenergiske reseptorer..

Bivirkninger av alfablokkere

Betablokkere - bivirkninger

Selektive (beta-1) og ikke-selektive (beta-1,2) adrenerge blokkeringer har begge de samme bivirkningene og forskjellige, på grunn av særegenheter ved deres virkning på forskjellige typer reseptorer..

Følgende bivirkninger er de samme for selektive og ikke-selektive betablokkere:

  • Svimmelhet;
  • Hodepine;
  • døsighet;
  • Søvnløshet;
  • mareritt;
  • Utmattelse
  • Svakhet;
  • Depresjon;
  • Angst;
  • Forvirring;
  • Kortsiktige episoder med hukommelsestap;
  • hallusinasjoner;
  • Saktere ned reaksjonen;
  • Støy i ørene;
  • kramper
  • Parestesi (følelse av å løpe "gåsehud", nummenhet i lemmer);
  • Nedsatt syn og smak;
  • Munntørrhet og øyne;
  • konjunktivitt;
  • bradykardi
  • hjertebank
  • Atrioventrikulær blokkering;
  • Brudd på ledning i hjertemuskelen;
  • arytmi;
  • Forverring av myokardiell kontraktilitet;
  • Hypotensjon (senker blodtrykket);
  • Hjertefeil;
  • Raynauds fenomen;
  • vaskulitt,
  • Smerter i bryst, muskler og ledd;
  • Trombocytopeni (en reduksjon i det totale antall blodplater i blodet under normalt);
  • Agranulocytosis (mangel på nøytrofiler, eosinofiler og basofiler i blodet);
  • Kvalme og oppkast;
  • Magesmerter;
  • Diaré eller forstoppelse;
  • Flatulens;
  • Halsbrann;
  • Forstyrrelser i leveren;
  • dyspné;
  • Krampe i bronkiene eller strupehodet;
  • Allergiske reaksjoner (kløe i huden, utslett, rødhet);
  • skallethet;
  • svette
  • Kaldhet i lemmer;
  • Muskel svakhet;
  • Nedsatt libido;
  • Peyronies sykdom;
  • Øk eller reduser enzymaktiviteten, bilirubin og blodsukkernivået.

Ikke-selektive betablokkere (beta-1,2), i tillegg til det ovennevnte, kan også provosere følgende bivirkninger:
  • Øyeirritasjon;
  • Diplopia (dobbeltsyn);
  • ptose;
  • Nesetetthet;
  • Hoste;
  • Kvelning;
  • Respirasjonssvikt;
  • Hjertefeil;
  • Kollapse;
  • Forverring av intermitterende claudication;
  • Midlertidig cerebrovaskulær ulykke;
  • Cerebral iskemi;
  • besvimelse;
  • Nedsatt blodhemoglobin og hematokrit;
  • anoreksi;
  • Quinckes ødem;
  • Endring i kroppsvekt;
  • Lupus erythematosus syndrom;
  • Maktesløshet;
  • Peyronies sykdom;
  • Trombose i den mesenteriske tarmen;
  • kolitt;
  • Økte nivåer av kalium, urinsyre og triglyserider i blodet;
  • Uklart og nedsatt synsskarphet, svie, kløe og følelse av fremmedlegeme i øynene, lacrimation, fotofobi, hornhinneødem, betennelse i øyelokkets kanter, keratitt, blefaritt og keratopati (kun for øyedråper).

Bivirkninger av alfa-betablokkere

Kontra

Kontraindikasjoner for bruk av forskjellige grupper av alfablokkere

Kontraindikasjoner for bruk av forskjellige grupper av alfablokkere er gitt i tabellen.

Kontraindikasjoner for bruk av alfa-1-blokkeringKontraindikasjoner for bruk av alfa-1,2-blokkereKontraindikasjoner for bruk av alfa-2-blokkere
Stenose (innsnevring) av aorta- eller mitralklaffeneAlvorlig perifer vaskulær ateroskleroseOverfølsomhet for medikamentkomponenter
Ortostatisk hypotensjonArteriell hypotensjonBlodtrykk
Alvorlig leverdysfunksjonOverfølsomhet for medikamentkomponenterUkontrollert hypotensjon eller hypertensjon
SvangerskapAngina pectorisAlvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon
ammingbradykardi
Overfølsomhet for medikamentkomponenterOrganisk hjertesykdom
Hjertesvikt utviklet seg på bakgrunn av innsnevret perikarditt eller hjertetamponadeHjerteinfarkt, led for mindre enn 3 måneder siden
Hjertefeil som oppstår på bakgrunn av lavt trykk som fyller venstre ventrikkelAkutt blødning
Alvorlig nyresviktSvangerskap
amming

Betablokkere - kontraindikasjoner

Selektive (beta-1) og ikke-selektive (beta-1,2) adrenerge blokkeringer har nesten identiske kontraindikasjoner for bruk. Spektret av kontraindikasjoner for bruk av selektive betablokkere er imidlertid noe bredere enn for ikke-selektive. Alle kontraindikasjoner for bruk for beta-1- og beta-1,2-blokkere er vist i tabellen.

Kontraindikasjoner for bruk av ikke-selektive (beta-1,2) adrenerge blokkeringKontraindikasjoner for bruk av selektive (beta-1) blokkere
Individuell overfølsomhet for medikamentkomponenter
Atrioventrikulær blokk II eller III grad
Sinoatrial blokk
Alvorlig bradykardi (puls mindre enn 55 slag per minutt)
Sinus node svakhet syndrom
Kardiogent sjokk
Hypotensjon (systolisk trykk under 100 mmHg)
Akutt hjertesvikt
Kronisk hjertesvikt i dekompensasjonsstadiet
Utslettende vaskulær sykdomPerifere sirkulasjonsforstyrrelser
Prinzmetals angina pectorisSvangerskap
Bronkitt astmaamming

Kontraindikasjoner for bruk av alfa-betablokkere

Antihypertensive betablokkere

Antihypertensive medisiner har medisiner fra forskjellige grupper adrenerge blokkering. Den mest uttalte antihypertensive effekten utøves av alfa-1-adrenerge blokkeringsmidler som inneholder aktive stoffer som doxazosin, prazosin, urapidil eller terazosin. Derfor er det medisinene i denne gruppen som brukes til langtidsbehandling av hypertensjon for å redusere trykket og deretter opprettholde et gjennomsnittlig akseptabelt nivå. Legemidlene fra den alfa-1-adrenerge blokkeringsgruppen er optimale for bruk hos personer som bare lider av hypertensjon, uten samtidig hjertepatologi..

I tillegg er alle betablokkere, både selektive og ikke-selektive, hypotensive. Antihypertensiv ikke-selektiv beta-1,2-blokkere som inneholder bopindolol, metipranolol, nadolol, oxprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol som virkestoffer. Disse medisinene, i tillegg til den hypotensive effekten, påvirker også hjertet, så de brukes ikke bare i behandling av hypertensjon, men også hjertesykdommer. Den mest "svake" hypotensive ikke-selektive betablokkeren er sotalol, som har en dominerende effekt på hjertet. Imidlertid brukes dette stoffet i behandling av hypertensjon, som er kombinert med hjertesykdom. Alle ikke-selektive betablokkere er optimale for bruk i hypertensjon, kombinert med koronar hjertesykdom, anstrengende angina og hjerteinfarkt..

Antihypertensive selektive beta-1-blokkere er medisiner som inneholder følgende aktive ingredienser: atenolol, acebutolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol, talinolol, celiprolol, esatenolol, esmolol. Gitt funksjonene i handlingen, er disse medisinene best egnet for behandling av hypertensjon, kombinert med hindrende lungepatologier, perifere arterielle sykdommer, diabetes mellitus, aterogen dyslipidemi, samt for tunge røykere.

Alfa-betablokkere som inneholder karvedilol eller butylaminohydroksypropoksyfenoksymetylmetyloksadiazol som virkestoffer er også hypotensive. Men på grunn av et bredt spekter av bivirkninger og uttalte effekter på små fartøyer, brukes medisiner fra denne gruppen sjeldnere i sammenligning med alfa-1-blokkere og betablokkere..

For øyeblikket er betablokkere og alfa-1-blokkere medisinene du velger for behandling av hypertensjon..

Alfa-1,2-adrenerge blokkeringsmidler brukes hovedsakelig til å behandle perifere og cerebrale sirkulasjonsforstyrrelser, siden de har en mer uttalt effekt på små blodkar. Teoretisk sett kan medisiner fra denne gruppen brukes til å senke blodtrykket, men dette er ineffektivt på grunn av det store antall bivirkninger som vil oppstå i dette.

Adrenergiske blokkering for prostatitt

Med prostatitt brukes alfa-1-adrenerge blokkering, som inneholder alfuzosin, silodosin, tamsulosin eller terazosin som virkestoffer, for å forbedre og lette prosessen med vannlating. Indikasjoner for utnevnelse av adrenergiske blokkeringer for prostatitt er lavt trykk i urinrøret, svak tone i blæren i seg selv eller i nakken, samt musklene i prostatakjertelen. Medisinene normaliserer utstrømningen av urin, noe som akselererer utskillelsen av forråtnelsesprodukter, så vel som døde patogene bakterier, og følgelig øker effektiviteten av den antimikrobielle og antiinflammatoriske behandlingen. Den positive effekten utvikler seg vanligvis fullstendig etter 2 ukers bruk. Dessverre observeres normalisering av urinutstrømning under påvirkning av adrenerge blokkering bare hos 60 - 70% av menn som lider av prostatitt.

De mest populære og effektive adrenoblokkere for prostatitt er medisiner som inneholder tamsulosin (for eksempel Hyperprost, Glansin, Miktosin, Omsulosin, Tulosin, Fokusin, etc.).
Mer om prostatitt

Forfatter: Nasedkina A.K. Biomedisinsk forskningsspesialist.