Antifosfolipidsyndrom: klinikk, diagnose, behandling

Antifosfolipid syndrom (APS) er et av de mest presserende tverrfaglige problemene i moderne medisin og regnes som en unik modell for autoimmun trombotisk vaskulopati. Begynnelsen på studien av APS ble lagt for rundt hundre år siden.

Antifosfolipid syndrom (APS) er et av de mest presserende tverrfaglige problemene i moderne medisin og regnes som en unik modell for autoimmun trombotisk vaskulopati..

Begynnelsen på studien av APS ble gjort for rundt hundre år siden i verkene til A. Wassermann på laboratoriemetoden for diagnose av syfilis. Ved gjennomføring av screeningsstudier viste det seg at en positiv Wasserman-reaksjon kan oppdages hos mange mennesker uten kliniske tegn på syfilittinfeksjon. Dette fenomenet kalles den "biologiske falske positive Wassermann-reaksjonen." Det ble snart fastslått at den viktigste antigenkomponenten i Wassermann-reaksjonen er et negativt ladet fosfolipid, kalt kardiolipin. Innføringen av radioimmunologisk, og deretter enzymimmunoassay (IFM) bestemmelse av antistoffer mot kardiolipiner (aKL) bidro til en dypere forståelse av deres rolle i menneskelige sykdommer. I følge moderne konsepter er antifosfolipid-antistoffer (AFL) en heterogen populasjon av autoantistoffer som interagerer med negativt ladede, sjelden nøytrale fosfolipider og / eller fosfolipidbindende serumproteiner. Avhengig av bestemmelsesmetoden er AFL betinget delt inn i tre grupper: oppdaget ved bruk av IFM ved bruk av kardiolipin, sjeldnere enn andre fosfolipider; antistoffer påvist ved funksjonelle tester (lupus antikoagulant); antistoffer som ikke er diagnostisert ved bruk av standardmetoder (antistoffer mot protein C, S, trombomodulin, heparansulfat, endotel, etc.).

Resultatet av stor interesse for å studere AFLs rolle og forbedre diagnostiske metoder for laboratorier var konklusjonen at AFL er en serologisk markør av et særegent symptomkompleks, inkludert venøs og / eller arteriell trombose, forskjellige former for obstetrisk patologi, trombocytopeni, samt et bredt spekter av nevrologiske, hud-, hjerte- og karsykdommer.. Siden 1986 har dette symptomkomplekset blitt betegnet som Antifosfolipid Syndrome (AFS), og i 1994 på det internasjonale symposiet om AFL ble det også foreslått å bruke uttrykket “Hughes syndrom” - etter den engelske revmatologen som ga mest bidrag til studiet av dette problemet.

Den sanne utbredelsen av APS i befolkningen er fremdeles ukjent. Siden syntese av AFL også er mulig under normale forhold, finnes ofte et lavt nivå av antistoffer i blodet til sunne mennesker. I følge forskjellige kilder varierer frekvensen for påvisning av aKL i en populasjon fra 0 til 14%, i gjennomsnitt er den 2–4%, mens høye titere oppdages ganske sjelden - hos omtrent 0,2% av giverne. Oftere blir AFL påvist hos eldre. Dessuten er den kliniske betydningen av AFL hos “sunne” individer (det vil si de som ikke har åpenbare symptomer på sykdommen) ikke helt klar. Ofte normaliseres nivået av antistoffer som ble reist ved tidligere bestemmelser i gjentatte analyser..

En økning i frekvensen av forekomst av AFL ble observert i noen inflammatoriske, autoimmune og infeksjonssykdommer, ondartede neoplasmer, mens du tok medisiner (p-piller, psykotropiske medikamenter, etc.). Det er bevis på en immunogenetisk disposisjon for økt syntese av AFL og deres hyppigere påvisning hos pårørende til pasienter med APS.

Det er bevist at AFL ikke bare er en serologisk markør, men også en viktig "patogenetisk" formidler som forårsaker utvikling av de viktigste kliniske manifestasjonene av APS. Antifosfolipid antistoffer har evnen til å påvirke de fleste prosesser som utgjør grunnlaget for regulering av hemostase, hvis brudd på dette fører til hyperkoagulering. Den kliniske betydningen av AFL avhenger av om deres tilstedeværelse i blodserum er assosiert med utviklingen av karakteristiske symptomer. Således observeres manifestasjoner av APS bare hos 30% av pasientene med positiv lupus-antikoagulant og hos 30-50% av pasienter med moderat eller høyt nivå av aKL. Sykdommen utvikler seg hovedsakelig i ung alder, mens APS kan diagnostiseres hos barn og til og med hos nyfødte. Som andre autoimmune revmatiske sykdommer, er dette symptomkomplekset mer vanlig hos kvinner enn hos menn (5: 1-forhold).

Kliniske manifestasjoner

De vanligste og karakteristiske manifestasjonene av APS er venøs og / eller arteriell trombose og obstetrisk patologi. Med AFS kan fartøy av hvilket som helst kaliber og lokalisering påvirkes - fra kapillærer til store venøse og arterielle badebukser. Derfor er spekteret av kliniske manifestasjoner ekstremt mangfoldig og avhengig av plasseringen av trombose. I følge moderne konsepter er grunnlaget for APS en slags vaskulopati, på grunn av ikke-inflammatoriske og / eller trombotiske lesjoner av karene og slutter med deres okklusjon. Som en del av APS beskrives patologien i sentralnervesystemet, hjerte-kar-systemet, nedsatt nyrefunksjon, lever, endokrine organer og mage-tarmkanalen. Utviklingen av visse former for obstetrisk patologi er assosiert med trombose av karetene i morkaken (tabell 1).

Venøs trombose, spesielt dyp venetrombose i nedre ekstremiteter, er den mest typiske manifestasjonen av APS, inkludert ved sykdomsdebut. Blodpropp er vanligvis lokalisert i de dype venene i nedre ekstremiteter, men kan ofte finnes i leveren, portalen, overfladiske og andre årer. Gjentatt lungeemboli er karakteristisk, noe som kan føre til utvikling av pulmonal hypertensjon. Tilfeller av utvikling av binyreinsuffisiens på grunn av trombose i den sentrale binyrevenen er beskrevet. Arteriell trombose forekommer generelt omtrent to ganger sjeldnere enn venøs. De er manifestert av iskemi og hjerteinfarkt i hjernen, kransarterier, nedsatt perifer sirkulasjon. Intracerebral arterietrombose er den vanligste lokaliseringen av arteriell trombose i nærvær av APS. Sjeldne manifestasjoner inkluderer trombose av store arterier, så vel som den stigende aorta (med utvikling av aortabuesyndrom) og abdominal aorta. Et trekk ved APS er en høy risiko for tilbakefall av trombose. Hos pasienter med den første trombosen i arteriesjiktet utvikles dessuten gjentatte episoder i arteriene. Hvis den første trombosen var venøs, noteres gjentatte tromboser som regel i den venøse sengen.

Skader på nervesystemet er en av de alvorligste (potensielt dødelige) manifestasjonene av APS og inkluderer forbigående iskemiske angrep, iskemisk hjerneslag, akutt iskemisk encefalopati, episindrome, migrene, korea, tverrgående myelitt, sensorisk hørselstap og andre nevrologiske og psykiatriske symptomer. Den viktigste årsaken til CNS-skade er cerebral iskemi på grunn av cerebral arterie-trombose. Imidlertid skilles en rekke nevrologiske og nevropsykiske manifestasjoner på grunn av andre mekanismer. Forbigående iskemiske angrep (TIA) er ledsaget av tap av syn, parestesier, motorisk svakhet, svimmelhet, forbigående generell hukommelsestap, og går ofte foran et hjerneslag i mange uker og til og med måneder. Tilbakefall av TIA fører til demens med flere infarkt, som manifesteres av kognitiv svikt, nedsatt konsentrasjonsevne og hukommelse og andre symptomer som ikke er spesifikke for APS. Derfor er det ofte vanskelig å skille fra senil demens, metabolsk (eller giftig) hjerneskade og Alzheimers sykdom. Noen ganger er cerebral iskemi assosiert med tromboembolisme, hvis kilder er ventiler og hulrom i hjertet eller indre halspulsårer. Generelt er hyppigheten av iskemisk hjerneslag høyere hos pasienter med skade på hjerteklaffene (spesielt til venstre).

Hodepine blir tradisjonelt sett på som en av de vanligste kliniske manifestasjonene av APS. Arten av hodepine varierer fra klassisk intermitterende migrene til vedvarende, uutholdelig smerte. Det er en rekke andre symptomer (Guillain - Barré syndrom, idiopatisk intrakraniell hypertensjon, tverrgående myelitt, parkinsonhypertonisitet), hvis utvikling også er assosiert med syntesen av AFL. Hos pasienter med APS observeres ofte veno-eksklusive øyesykdommer. En form for en slik patologi er forbigående synstap (amaurosis fugax). En annen manifestasjon - optisk nevropati er en av de vanligste årsakene til blindhet hos APS..

Hjerteskader er representert av et bredt spekter av manifestasjoner, inkludert hjerteinfarkt, valvulær hjertesykdom, kronisk iskemisk kardiomyopati, intracardiac trombose, arteriell og pulmonal hypertensjon. Hos både voksne og barn er koronararterie-trombose en av de viktigste lokaliseringene av arteriell okklusjon under hyperproduksjon av AFL. Hjerteinfarkt utvikles hos omtrent 5% av AFL-positive pasienter, mens det vanligvis forekommer hos menn yngre enn 50 år. Det vanligste kardiologiske tegnet på APS er skade på hjerteklaffene. Det varierer fra minimale avvik som oppdages bare ved ekkokardiografi (lett oppstøt, tykkelse av ventilkuspene), til hjertesykdom (stenose eller utilstrekkelighet av mitral, mindre ofte aorta og trikuspide ventiler). Til tross for den brede distribusjonen, er en klinisk signifikant patologi som fører til hjertesvikt og krever kirurgisk behandling sjelden (hos 5% av pasientene). Imidlertid kan det i noen tilfeller raskt utvikle seg svært alvorlig ventilskade med vegetasjon på grunn av trombotiske avsetninger, som ikke kan skilles fra smittsom endokarditt. Identifiseringen av vegetasjon på ventilene, spesielt hvis de er kombinert med blødninger i det subungual bed og "trommelfingre", skaper komplekse diagnostiske problemer og behovet for en differensial diagnose med infeksiøs endokarditt. I rammen av APS er utviklingen av hjerte blodpropp som imiterer et myxom beskrevet..

Nyrepatologi er veldig mangfoldig. De fleste pasienter har bare asymptomatisk moderat proteinuri (mindre enn 2 g per dag), uten nedsatt nyrefunksjon, men akutt nyresvikt med alvorlig proteinuri (opp til nefrotisk syndrom), aktivt urinsediment og arteriell hypertensjon kan utvikle seg. Nyreskade er hovedsakelig assosiert med intrakubulær mikrotrombose og er definert som "nyretrombotisk mikroangiopati".

Pasienter med APS har en lys og spesifikk hudlesjon, først og fremst retikulær væske (finnes hos mer enn 20% av pasientene), post-tromboflebitt magesår, koldbrett i fingre og tær, flere blødninger i neglesengen og andre manifestasjoner på grunn av vaskulær trombose.

Med APS er leverskade (Budd-Chiari-syndrom, nodulær regenerativ hyperplasi, portalhypertensjon), mage-tarmkanal (mage-tarmblødning, miltinfarkt, mesenterisk kar-trombose), muskel-skjelettsystem (aseptisk nekrose i beinet)..

Blant de karakteristiske manifestasjonene av APS er obstetrisk patologi, hvis hyppighet kan nå 80%. Tap av fosteret kan oppstå når som helst i svangerskapet, men observeres noe oftere i II og III trimester. I tillegg er syntesen av AFL også assosiert med andre manifestasjoner, inkludert sen gestose, preeklampsi og eklampsi, intrauterin veksthemning og premature fødsler. Utviklingen av trombotiske komplikasjoner hos nyfødte fra mødre med APS er beskrevet, noe som indikerer muligheten for transplacental overføring av antistoffer.

Trombocytopeni er typisk for APS. Vanligvis varierer antall blodplater fra 70 til 100 x 109 / l og krever ikke spesiell behandling. Utviklingen av hemoragiske komplikasjoner er sjelden og er vanligvis forbundet med en samtidig defekt av spesifikke koagulasjonsfaktorer, nyrepatologi eller en overdose antikoagulantia. Coombs-positiv hemolytisk anemi (10%) observeres ofte, Evans syndrom (en kombinasjon av trombocytopeni og hemolytisk anemi) er mindre vanlig.

Diagnostiske kriterier

Symptomens mangfoldige natur og behovet for spesielle bekreftende laboratorietester gjør det i noen tilfeller vanskelig å diagnostisere APS. I denne forbindelse ble det foreslått foreløpige klassifiseringskriterier i 1999, i henhold til hvilken diagnosen APS anses som pålitelig med en kombinasjon av minst ett klinisk og ett laboratoriesymptom.

  • Vaskulær trombose: en eller flere episoder av trombose (arteriell, venøs, trombose av små kar). Trombose bør bekreftes ved hjelp av instrumentalmetoder eller morfologisk (morfologi - uten betydelig betennelse i vaskulærveggen).
  • Graviditetspatologi kan ha ett av tre alternativer:

- ett eller flere tilfeller av intrauterin død av et morfologisk normalt foster etter 10 ukers graviditet;

- en eller flere episoder med for tidlig fødsel av et morfologisk normalt foster opptil 34 ukers graviditet på grunn av alvorlig preeklampsi, eller eklampsi, eller alvorlig morkake placenta;

- tre eller flere påfølgende tilfeller av spontan abort inntil 10 ukers graviditet (med unntak av anatomiske defekter i livmoren, hormonelle lidelser, kromosomale sykdommer i mor og mor).

  • positivt serum IgL eller IgM akl i medium og høye titere, bestemt minst to ganger, med et intervall på minst 6 uker, ved bruk av en standardisert enzymbundet immunosorbentanalyse;
  • positiv lupus antikoagulant påvist i plasma, i det minste med et intervall på minst 6 uker, ved standardisert metode.

Differensialdiagnose

Differensialdiagnose av APS utføres med et bredt spekter av sykdommer som oppstår med vaskulære lidelser. Det må huskes at med APS er det et veldig stort antall kliniske manifestasjoner som kan etterligne forskjellige sykdommer: smittsom endokarditt, hjertesvulster, multippel sklerose, hepatitt, nefritis og annen APS i noen tilfeller kombinert med systemisk vaskulitt. Det antas at APS bør mistenkes ved utvikling av trombotiske lidelser (spesielt flere, tilbakevendende, med uvanlig lokalisering), trombocytopeni, obstetrisk patologi hos unge og middelaldrende mennesker i mangel av risikofaktorer for disse patologiske forholdene. Det bør utelukkes med uforklarlig trombose hos nyfødte, i tilfeller av hudnekrose under behandling med indirekte antikoagulantia, og hos pasienter med langstrakt aktivert delvis tromboplastintid under en screeningstudie..

APS ble opprinnelig beskrevet som en variant av systemisk lupus erythematosus (SLE). Imidlertid ble det snart fastslått at APS kan utvikle seg ved andre autoimmune revmatiske og ikke-revmatiske sykdommer (sekundær APS). Videre viste det seg at forholdet mellom hyperproduksjon av AFL og trombotiske lidelser er mer universelt og kan observeres i fravær av pålitelige kliniske og serologiske tegn på andre sykdommer. Dette fungerte som grunnlag for introduksjonen av begrepet “primær ASF” (PAFS). Det antas at omtrent halvparten av pasientene med APS lider av den primære formen av sykdommen. Men er PAFS en uavhengig nosologisk form til slutt, er det ikke klart. Bemerkelsesverdig er den høye utviklingen av PAFS blant menn (forholdet mellom menn og kvinner er 2: 1), noe som skiller PAFS fra andre autoimmune revmatiske sykdommer. Enkelte kliniske manifestasjoner eller deres kombinasjoner finnes hos pasienter med PAFS med en ulik frekvens, noe som sannsynligvis skyldes heterogeniteten til selve syndromet. For øyeblikket skilles tre grupper av pasienter med PAFS betinget:

  • pasienter med idiopatisk dyp venetrombose i underbenet, noe som ofte er komplisert av tromboembolisme, spesielt i lungearterisystemet, noe som fører til utvikling av pulmonal hypertensjon;
  • unge pasienter (opp til 45 år) med idiopatiske slag, forbigående iskemiske angrep, sjeldnere okklusjon av andre arterier, inkludert koronar; det mest slående eksempelet på denne varianten av PAFS er Sneddon syndrom;
  • kvinner med obstetrisk patologi (gjentatte spontane aborter);

Forløpet av APS, alvorlighetsgraden og utbredelsen av trombotiske komplikasjoner med den er uforutsigbar og korrelerer i de fleste tilfeller ikke med en endring i nivået av AFL og sykdomsaktivitet (med sekundær APS). Hos noen pasienter kan APS manifestere seg som akutt, tilbakevendende koagulopati, ofte i kombinasjon med vaskulopati, som påvirker mange vitale organer og systemer. Dette fungerte som grunnlag for tildelingen av den såkalte "katastrofale ASF" (CAFS). For å bestemme denne tilstanden ble navnene "akutt spredt koagulopati - vaskulopati" eller "destruktiv ikke-inflammatorisk vaskulopati" foreslått, noe som også understreker den akutte, fulminante naturen til denne varianten av APS. Den viktigste provoserende faktoren ved CAFS er infeksjon. Mindre ofte er dens utvikling assosiert med avskaffelse av antikoagulantia eller inntak av visse medisiner. CAFS finnes hos omtrent 1% av pasientene med APS, men til tross for pågående behandling, er det i 50% av tilfellene dødelig.

APS-behandling

Forebygging og behandling av APS er et komplekst problem. Dette skyldes heterogeniteten til patogenetiske mekanismer, polymorfisme av kliniske manifestasjoner, så vel som mangelen på pålitelige kliniske og laboratorieparametere som kan forutsi gjentakelse av trombotiske lidelser. Det er ingen internasjonalt aksepterte internasjonale behandlingsstandarder, og de foreslåtte anbefalingene er hovedsakelig basert på resultatene av åpne medikamentelle studier eller en retrospektiv analyse av sykdomsresultater..

Behandling med glukokortikoider og cytotoksiske medikamenter med APS er vanligvis ineffektiv, bortsett fra i situasjoner der muligheten for utnevnelsen deres er diktert av aktiviteten til den underliggende sykdommen (for eksempel SLE).

Behandling av pasienter med APS (som for andre trombofili) er basert på utnevnelse av indirekte antikoagulantia (warfarin, acenocoumarol) og antiplatelet midler (hovedsakelig lave doser av acetylsalisylsyre - ASA). Dette skyldes først og fremst det faktum at APS er preget av en høy risiko for tilbakevendende tromboser, betydelig overlegen i forhold til idiopatisk venøs trombose. Det antas at de fleste pasienter med APS med trombose trenger profylaktisk antiplatelet og / eller antikoagulasjonsbehandling i lang tid, og noen ganger for livet. I tillegg bør risikoen for primære og gjentatte tromboser med AFS reduseres ved å påvirke korrigerbare risikofaktorer som hyperlipidemi (statiner: simvastin - simvastol, simlo; lovastatin - rovacor, cardiostatin; pravastatin - lipostat; atorvastatin - avas, lypimar; fibrata: - cholestenorm; fenofibrat - nofibal, grofibrate; ciprofibrate - lipanor), arteriell hypertensjon (ACE-hemmere - capoten, sinopril, diroton, moex; b-blokkere - atenolol, concor, egilok, betalok ZOK, dilatrend; kalsiumantagonister, norovas, kalsiumantagonister normodipin, lacidipin), hyperhomocysteinemia, en stillesittende livsstil, røyking, p-piller, etc..

Hos pasienter med høyt nivå av AFL i serum, men uten kliniske tegn på APS (inkludert gravide uten historisk patologi) bør det begrenses til utnevnelse av små doser ASA (50-100 mg / dag). De mest foretrukne medisinene er aspirin cardio, trombo ACC, som har flere fordeler (praktisk dosering og tilstedeværelsen av en membran som er resistent mot virkningen av magesaft). Denne formen lar deg gi ikke bare en pålitelig blodplate-effekt, men også for å redusere skadelige effekter på magen.

Pasienter med kliniske tegn på AFS (først og fremst med trombose) trenger mer aggressiv antikoagulanteterapi. Behandling med K-vitaminantagonister (warfarin, fenylin, acenokoumarol) er utvilsomt en mer effektiv, men mindre sikker (sammenlignet med ASA) metode for å forhindre venøs og arteriell trombose. Bruk av K-vitaminantagonister krever nøye klinisk og laboratorieovervåking. For det første er dette assosiert med økt risiko for blødning, og risikoen for å utvikle denne komplikasjonen på grunn av dens alvorlighetsgrad overstiger fordelen fra forebygging av trombose. For det andre, hos noen pasienter, noteres tilbakefall av trombose etter seponering av antikoagulasjonsbehandling (spesielt i løpet av de første 6 månedene etter kansellering). For det tredje kan det observeres uttalte spontane svingninger i det internasjonale normaliserte forholdet (INR) hos pasienter med APS, noe som i stor grad kompliserer bruken av denne indikatoren for å overvåke behandling med warfarin. Alt dette ovenfor bør imidlertid ikke være et hinder for gjennomføring av aktiv antikoagulanteterapi hos de pasientene som det er av vital betydning (tabell 2).

Warfarinbehandlingsregimet består i å forskrive en mettende dose (5-10 mg av legemidlet per dag) de første to dagene, og deretter i å velge den optimale dosen for å opprettholde målet INR. Det anbefales å ta hele dosen om morgenen før du bestemmer INR. For eldre, for å oppnå samme nivå av antikoagulasjon, bør lavere doser warfarin brukes enn hos unge mennesker. Det må huskes at warfarin interagerer med en rekke medikamenter som, når de brukes sammen, både reduserer (barbiturater, østrogener, syrenøytraliserende midler, soppdrepende midler og tuberkulosemedisiner), og forbedrer dets antikoagulerende effekt (ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner, antibiotika, propranolol, ranitidin, etc.).). Noen anbefalinger bør gis om kostholdet, da mat som er rik på vitamin K (lever, grønn te, bladgrønnsaker som brokkoli, spinat, rosenkål og kål, kålrot, salat) bidrar til utvikling av resistens mot warfarin. Alkohol utelukkes under warfarinbehandling.

Med den utilstrekkelige effektiviteten av warfarin monoterapi, er det mulig å gjennomføre kombinasjonsbehandling med indirekte antikoagulantia og lave doser ASA (og / eller dipyridamol). Slik behandling er mest berettiget hos unge mennesker uten risikofaktorer for blødning.

Ved overdreven antikoagulasjon (INR> 4) i fravær av blødning, anbefales det å midlertidig avbryte warfarin til INR kommer tilbake til målnivået. I tilfelle av hypocoagulation, ledsaget av blødning, er det ikke nok å foreskrive kun vitamin K (på grunn av forsinket begynnelse av virkningen - 12-24 timer etter administrering); nyfrosset plasma eller (helst) et protrombinkompleks konsentrat anbefales.

Aminokinolinpreparater (hydroksyklorokin - plaquenil, klorokin - delagil) kan gi ganske effektiv profylakse av trombose (i det minste med sekundær APS mot SLE). Sammen med den betennelsesdempende effekten har hydroksyklorokin en viss antitrombotisk (hemmer blodplateaggregasjon og vedheft, reduserer størrelsen på tromben) og lipidsenkende effekter.

Det sentrale stedet i behandlingen av akutte trombotiske komplikasjoner med APS er okkupert av direkte antikoagulantia - heparin og spesielt lavmolekylære heparinpreparater (fraksiparin, klexan). Taktikkene i deres søknad skiller seg ikke fra den allment aksepterte.

CAFS bruker hele arsenal av metoder for intensiv og betennelsesdempende terapi som brukes under kritiske forhold hos pasienter med revmatiske sykdommer. Effektiviteten av behandlingen til en viss grad avhenger av evnen til å eliminere faktorene som provoserer dens utvikling (infeksjon, aktivitet av den underliggende sykdommen). Utnevnelsen av høye doser glukokortikoider i CAFS er ikke rettet mot å behandle trombotiske lidelser, men bestemmes av behovet for å behandle et systemisk inflammatorisk responssyndrom (vanlig nekrose, voksent nødssyndrom, binyresvikt, etc.). Pulsbehandling utføres vanligvis i henhold til standardregimet (1000 mg metylprednisolon intravenøst ​​per dag i 3-5 dager) etterfulgt av administrering av glukokortikoider (prednison, metylprednisolon) oralt (1-2 mg / kg / dag). Intravenøst ​​immunoglobulin administreres i en dose på 0,4 g / kg i 4-5 dager (det er spesielt effektivt for trombocytopeni).

CAFS er den eneste absolutte indikasjonen for plasmaferese økter, som bør kombineres med maksimal intensiv antikoagulanteterapi, bruk av fryst frossen plasma og pulsbehandling med glukokortikoider og cytostatika. Syklofosfamid (cytoksan, endoksan) (0,5–1 g / dag) er indikert for utvikling av CAFS mot bakgrunn av forverring av SLE og for å forhindre “rebound syndrom” etter plasmaferese. Bruken av prostacyclin er berettiget (5 ng / kg / min i 7 dager), men på grunn av muligheten for å utvikle "rebound" trombose, bør behandlingen utføres med forsiktighet.

Utnevnelsen av glukokortikoider til kvinner med obstetrisk patologi er foreløpig ikke vist, på grunn av mangel på data om fordelene med denne typen terapi og på grunn av den høye hyppigheten av bivirkninger hos moren (Cushings syndrom, diabetes, arteriell hypertensjon) og fosteret. Bruken av glukokortikoider er berettiget bare med sekundær APS på bakgrunn av SLE, siden den er rettet mot å behandle den underliggende sykdommen. Bruk av indirekte antikoagulantia under graviditet er i utgangspunktet kontraindisert på grunn av deres teratogene effekt.

Standarden for forebygging av tilbakevendende fostertap er små doser av ASA, som anbefales å tas før, under graviditet og etter fødselen av babyen (minst i 6 måneder). Under graviditet er små doser ASA ønskelig å bli kombinert med lavmolekylære heparinpreparater. Under levering ved keisersnitt avbrytes administrasjonen av hepariner med lav molekylvekt i løpet av 2-3 dager og gjenopptas i postpartum-perioden med den etterfølgende overgangen til administrering av indirekte antikoagulantia. Langvarig heparinbehandling hos gravide kan føre til utvikling av osteoporose, derfor, for å redusere bentap, bør kalsiumkarbonat (1500 mg) i kombinasjon med vitamin D anbefales. Det må huskes at behandling med heparin med lav molekylvekt forårsaker osteoporose sjeldnere. En av begrensningene for bruk av hepariner med lav molekylvekt er risikoen for å utvikle et epidural hematom, derfor, hvis det er sannsynlighet for for tidlig fødsel, stoppes behandling med lav molekylvekt hepariner senest 36 ukers graviditet. Bruk av intravenøst ​​immunoglobulin (0,4 g / kg i 5 dager hver måned) har ingen fordeler i forhold til standard behandling med ASA og heparin, og er indisert bare hvis standardbehandling er ineffektiv.

Moderat trombocytopeni hos pasienter med APS krever ikke spesiell behandling. I sekundær APS er trombocytopeni godt kontrollert av glukokortikoider, aminokinolinmedisiner, og i noen tilfeller lave doser ASA. Taktikk for behandling av resistent trombocytopeni, som truer blødning, inkluderer bruk av glukokortikoider i høye doser og intravenøst ​​immunglobulin. Hvis høye doser av glukokortikoider er ineffektive, er miltektomi metoden du velger.

I løpet av de siste årene har nye antitrombotiske midler blitt intensivt utviklet, som inkluderer heparinoider (hepatoidbehandling, Emeran, sulodexide - Wessel duet), trombocyttreseptorhemmere (ticlopidin, tagren, ticlopidin-ratiopharm, clopidogrel, plavix) og andre medisiner. Foreløpige kliniske data indikerer utvilsomt løftet om disse medisinene.

Alle pasienter med APS bør være under langvarig oppfølging, hvis primære oppgave er å vurdere risikoen for tilbakefall av trombose og deres forebygging. Det er nødvendig å kontrollere aktiviteten til den underliggende sykdommen (med sekundær APS), rettidig påvisning og behandling av samtidig patologi, inkludert smittsomme komplikasjoner, samt påvirkningen på korrigerbare risikofaktorer for trombose. Arterielle tromboser, høy forekomst av trombotiske komplikasjoner og trombocytopeni ble funnet å være prognostisk ugunstige faktorer for dødelighet i APS, og tilstedeværelsen av lupus antikoagulant fra laboratoriemarkører. Forløpet av APS, alvorlighetsgraden og utbredelsen av trombotiske komplikasjoner er uforutsigbar; universelle behandlingsregimer, dessverre, er fraværende. Ovennevnte fakta, så vel som multiorgansymptomatologi, krever forening av leger av forskjellige spesialiteter for å løse problemer forbundet med håndteringen av denne pasientkategorien.

N. G. Klyukvina, kandidat til medisinsk vitenskap, førsteamanuensis
MMA dem. I.M.Sechenova, Moskva

Antifosfolipid syndrom: beskrivelse av sykdommen, behandling

Beskrivelse av sykdommen antifosfolipidsyndrom

Antifosfolipidsyndrom er en patologisk prosess som tilhører kategorien revmatologiske sykdommer. Tilstanden kommer til uttrykk i økt blodkoagulerbarhet og fører til dannelse av blodpropp i kar, arterier.

Antifosfolipidsyndrom fører til blodpropp

I nærvær av denne patologien forekommer en økt dannelse av antifoslipidny antistoffer (AFLA). I en sunn kropp observeres dannelsen av slike antistoffer i 1-12% av tilfellene. Oppdagelsesgraden øker med alderen.

Antifosfolipid antistoffer har en negativ effekt på endotelceller, som er ansvarlige for å forhindre dannelse av trombose. I dette tilfellet en reduksjon i nivået av humorale stoffer som er ansvarlige for blodpropphastigheten.

Utviklingen av sykdommen observeres oftest hos kvinner i ung alder fra 20 til 40 år. Både menn og barn, inkludert nyfødte, rammes imidlertid.

Klassifisering: typer APS

Sykdommen er delt inn i arter avhengig av etiologi og patogenese..

  1. Hoved. Det dannes under utviklingen av eventuelle indre sykdommer.
  2. Sekundær. Årsaken til utvikling er en annen autoimmun lidelse..
  3. Katastrofale. Det er preget av en omfattende lesjon av trombose av de indre organene.
  4. AFLA negativ. Med dette skjemaet er det umulig å bestemme tilstedeværelsen av markører ved laboratorieprøver..

Kliniske data for statistikken over sykdomsutviklingen er fraværende på grunn av utilstrekkelig informasjon om arten av patologiens opprinnelse.

Årsaker til utviklingen av APS

Årsakene til utviklingen av APS er foreløpig ukjente. Blant hovedfaktorene skilles en genetisk eller arvelig predisposisjon. Den økte dannelsen av antifosfolipid antistoffer kan oppstå på bakgrunn av andre interne patologiske prosesser.

  • virale og bakterielle sykdommer - hepatitt, seksuelt overførbare sykdommer, malaria, mononukleose;
  • autoimmune lidelser - systemisk lupus erythematosus;
  • ondartede neoplasmer;
  • trombocytopenisk purpura;
  • leddgikt;
  • forskjellige former for mikroangiopati;
  • Sjogrens syndrom.

Det er kjente tilfeller av utvikling av syndromet mens du tar visse grupper medikamenter: psykotropiske stoffer, steroidprevensjonsmidler, hydralazin.

Tegn på sykdommen

Antifosfolipidsyndrom forårsaker omfattende skader på blodkar, arterier, årer, mot hvilke symptomene er av stor variasjon og manifesterer seg i form av forskjellige lidelser. I de fleste tilfeller påvirkes de dype venene i nedre ekstremiteter, leverårene og netthinnearteriene.

  • lokale blødninger som ser ut som vaskulitt;
  • dannelse av subkutane hematomer, systemisk sklerodermi;
  • blåmerker i området av neglesengen;
  • nekrose av distal hud på nedre ekstremiteter;
  • dannelse av ikke-helende sår;
  • erytem i nedre og øvre ekstremiteter;
  • subkutane noder.

Fra karene i nedre ekstremiteter observeres forskjellige iskemiske lidelser: forstyrrelser i muskel trofisme, kalde ekstremiteter. I noen tilfeller dannes koldbrann. Tilstanden er ledsaget av smertefulle sensasjoner, hevelse, feber eller frysninger. Trombofili forekommer.

Store kar på stedet for dannelsen av en blodpropp:

  • forskjeller i pressnivået på øvre og nedre ekstremiteter;
  • cyanose og hevelse i overlegen vena cava;
  • utvidelse av årer i nakken, ansiktet;
  • dannelsen av neseblod;
  • blødning i spiserøret, bronkier;
  • smerter i lysken, nedre ekstremiteter, hevelse.

Tegn på forstyrrelser i skjelettsystemet er nekrotiske lesjoner av beinvev i området for dannelsen av en blodpropp. Tilstanden er ledsaget av smerter og nedsatt trofisme i tilstøtende vev, vanskeligheter med mobilitet blir observert. I dette tilfellet utvikling av osteoporose, som ikke er assosiert med inntak av hormonelle medisiner. Prosessen er ledsaget av sterke smerter..

Tegn på antifosfolipidsyndrom fra siden av synsorganene:

  • utvikling av atrofi i synsnerven;
  • blodpropp i venene og arteriene som ligger i netthinnen;
  • blødningsprosess;
  • ekssudative lidelser - dannelse av betennelsesvæske.

Tilstanden demper synsfunksjonen og kan forårsake delvis eller fullstendig tap av synet..

  • organinfarkt - ledsaget av alvorlig smerte og utskillelse av urin med blodige urenheter;
  • dannelse av trombose i nyrearterien - forekommer kraftig, ledsaget av dyspeptiske lidelser og smerter;
  • mikroangiopati - en tilstand kan deretter provosere nyresvikt.

Ved nyresykdommer påvirkes binyrene negativt. Situasjonen kan være komplisert og føre til forskjellige blødninger og binyrene.

Brudd på sentralnervesystemet:

  • utvikling av koronarsykdom, hjerneslag;
  • generell ubehag, svimmelhet;
  • lammelse av muskler;
  • hodepine, migrene;
  • psykiske lidelser.

Dannelse av blodpropp i det kardiovaskulære systemet kan føre til en pre-infarktilstand, hjerneslag eller hjerteinfarkt. Skader på leverarteriene kompliseres av hjerteinfarkt eller utvikling av Budd - Chiari syndrom.

APS har også en negativ effekt på graviditet og fødsel.

Diagnostics APS

For å foreskrive terapi er det nødvendig å utføre diagnostiske tiltak. Årsakene til undersøkelsen kan være brudd og tilleggsfaktorer som øker risikoen for patologi.

Antifosfolipid syndrom (APS) er diagnostisert ved en blodprøve

Venøse og arterielle tromboser, tilstedeværelsen av trofiske magesår, samt en lav konsentrasjon av blodplater i blodet, kan tjene som grunner til mistanke om utvikling av antifosfolipidsyndrom. Hvis det er flere symptomer, stilles en diagnose samtidig med videre kliniske studier..

For å bekrefte patologien er en AFS-studie foreskrevet - diagnostikk av blod for å bestemme antistoffer mot fosfolipider (AFLA).

  • tilstedeværelsen av antistoffer mot kardiolipin;
  • antistoffer mot DNA;
  • en studie for å bestemme revmatoidesymptomer;
  • antikoagulant av lupus erythematosus;
  • røde blodlegemer antistoffer;
  • Wasserman-reaksjon.

Bestemmelse av reaksjoner tillater med høy nøyaktighet å bestemme utviklingen av sykdommen.

Antifosfolipidsyndrombehandling

Under behandlingen tas formen og arten av sykdomsforløpet i betraktning. Behandlingsopplegget utvikles av behandlende lege. Antiplatelet midler og antikoagulantia kan foreskrives som midler. Med AFS, dannet på bakgrunn av forekomsten av lupus erythematosus, foreskrives medisiner som tilhører gruppen glukokortikosteroide medikamenter.

I tillegg brukes ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner for å eliminere betennelsesreaksjoner. Under graviditet og bare under medisinsk tilsyn brukes intravenøse immunglobulininjeksjoner..

Sterkt anbefalte medisiner som tilhører gruppen av hemmere av apoptose, peptider basert på antikoagulantia, cytokiner.

Den komplekse terapien inkluderer også forskjellige antioksidanter, B-vitaminer, aminokinolinmedisiner. I tillegg kan en instrumentell behandlingsmetode, plasmaferese, foreskrives.

Prognose og forebygging

Prognosen for behandlingen avhenger av sykdomsformen og rettidig behandling av en spesialist. For sekundære lesjoner anbefales pasienter å kontinuerlig overvåke en revmatolog og systematiske blodprøver for antistoffnivå.

Bivirkninger for utvikling av patologi er trombocytopeni, alvorlig arteriell hypertensjon, økt innhold av antistoffer mot kardiolipin.

For å unngå utvikling av tilbakefall og forverring, anbefales det å gjennomgå forebyggende diagnostikk på en riktig måte og behandle smittsomme og virale sykdommer i tide.

APS utvikler seg ofte på bakgrunn av interne patologier. Å søke medisinsk hjelp rettidig vil bidra til å unngå komplikasjoner. Underlagt alle foreskrevne anbefalinger er prognosen for klinisk kur gunstig.

Antifosfolipidsyndrom

Antifosfolipid syndrom (APS) er en ervervet autoimmun sykdom der immunsystemet produserer antistoffer (antifosfolipid antistoffer, AFL) mot fosfolipidene i membranene i deres egne celler eller visse blodproteiner. I dette tilfellet er det skade på blodkoagulasjonssystemet, patologi under graviditet og fødsel, en reduksjon i antall blodplater, samt en rekke nevrologiske, hud- og hjerte-lidelser.

Sykdommen tilhører gruppen trombofil. Dette betyr at dets viktigste manifestasjon er tilbakevendende trombose av forskjellige kar.

For første gang ble informasjon om rollen til spesifikke autoantistoffer i utviklingen av forstyrrelser i koagulasjonssystemet, så vel som de karakteristiske symptomene på sykdommen, presentert i 1986 av den engelske revmatologen G.R. Hughes, og i 1994 på det internasjonale symposiet i London ble det foreslått å bruke uttrykket "syndrom" Hughes ".

Forekomsten av antifosfolipidsyndrom i befolkningen har ikke blitt studert fullt ut: spesifikke antistoffer i blodet til friske mennesker er funnet i henhold til forskjellige data i 1–14% av tilfellene (i gjennomsnitt - i 2-4%), antallet øker med alderen, spesielt i nærvær av kroniske sykdommer. Likevel er forekomsten av sykdommen hos unge mennesker (til og med hos barn og unge) betydelig høyere enn hos eldre.

I henhold til moderne konsepter er antifosfolipid antistoffer en heterogen gruppe immunoglobuliner som reagerer med negativt eller nøytralt ladede fosfolipider av forskjellige strukturer (for eksempel antistoffer mot kardiolipin, antistoffer mot beta-2-glykoprotein, lupus antikoagulant).

Det bemerkes at kvinner blir syke 5 ganger oftere enn menn, toppen faller på gjennomsnittsalderen (ca. 35 år).

Synonymer: Hughes syndrom, fosfolipid syndrom, antifosfolipid antistoff syndrom.

Årsaker og risikofaktorer

Årsakene til sykdommen er ennå ikke fastslått..

Det bemerkes at en kortvarig økning i antifosfolipid antistoffer oppstår på bakgrunn av noen virus- og bakterieinfeksjoner:

  • hepatitt C;
  • infeksjoner forårsaket av Epstein-Barr-virus, humant immunsviktvirus, cytomegalovirus, parvovirus B19, adenovirus, Herpes zoster, meslinger, røde hunder, røde hunder;
  • spedalskhet;
  • tuberkulose og sykdommer forårsaket av andre mykobakterier;
  • salmonella;
  • stafylokokk- og streptokokkinfeksjoner;
  • Q-feber, og så videre.

Det er ikke mulig å forhindre utvikling av sykdommen på dagens medisinutvikling.

Det er kjent at hos pasienter med antifosfolipidsyndrom er forekomsten av forskjellige autoimmune sykdommer høyere enn gjennomsnittet i befolkningen. Basert på dette faktum antyder noen forskere en genetisk disposisjon for sykdommen. Som bevis i dette tilfellet er det gitt statistikk hvor 33% av pårørende til pasienter med APS var bærere av antifosfolipid antistoffer.

Oftest nevnes trepunktsgenetiske mutasjoner i europeiske og amerikanske populasjoner som kan være relatert til dannelsen av sykdommen: Leiden-mutasjonen (koagulasjonsfaktor V-mutasjon), protrombin G20210A-mutasjonen, og C677T 5,10-metylentetrahydrofolatreduktasegenedefekt.

Former av sykdommen

Følgende undertyper av antifosfolipidsyndrom skilles:

  • antifosfolipidsyndrom (utvikler seg på bakgrunn av en hvilken som helst sykdom, oftere autoimmun, identifisert i 1985);
  • primært antifosfolipidsyndrom (beskrevet i 1988);
  • katastrofalt (CAFS, beskrevet i 1992);
  • seronegative (SNAFS, allokert i en egen gruppe i 2000);
  • sannsynlig APS, eller preantiphospholipid syndrom (beskrevet i 2005).

I 2007 ble nye varianter av syndromet identifisert:

  • mikroangiopatisk;
  • tilbakevendende katastrofale;
  • kryss-.

I forbindelse med andre patologiske forhold klassifiseres antifosfolipidsyndromet som følger:

  • primær (er en uavhengig sykdom, er ikke assosiert med andre patologier);
  • sekundær (utvikler seg på bakgrunn av samtidig systemisk lupus erythematosus eller andre autoimmune sykdommer, lupuslignende syndrom, infeksjoner, ondartede neoplasmer, vaskulitt, farmakoterapi med noen medisiner).

symptomer

Det kliniske bildet assosiert med sirkulasjonen av antifosfolipid antistoffer i den systemiske sirkulasjonen varierer fra asymptomatisk transport av antistoffer til livstruende manifestasjoner. Faktisk kan ethvert organ være involvert i det kliniske bildet av antifosfolipidsyndrom.

De viktigste manifestasjonene av antifosfolipidsyndrom er tilbakevendende tromboser av forskjellige kar.

Antistoffer kan påvirke reguleringsprosessene i koagulasjonssystemet negativt og forårsake deres patologiske endring. Påvirkningen av AFL på de viktigste stadiene av fosterutviklingen ble også etablert: vanskeligheter med å implantere (fikse) et befruktet egg i livmorhulen, avvik i systemet med morkake blodstrøm, utvikling av placentale insuffisiens.

Hovedbetingelsene, hvis utseende kan indikere tilstedeværelsen av antifosfolipidsyndrom:

  • tilbakevendende trombose (spesielt dype årer i nedre ekstremiteter og arterier i hjernen, hjerte);
  • gjentatt lungeemboli;
  • forbigående iskemiske forstyrrelser i cerebral sirkulasjon;
  • slag;
  • episindrome;
  • koreiform hyperkinesis;
  • multippel nevritt;
  • migrene;
  • tverrgående myelitt;
  • sensorisk hørselstap;
  • forbigående tap av syn;
  • parestesi (en følelse av nummenhet, krypende maur);
  • muskel svakhet;
  • svimmelhet, hodepine (til og med uutholdelig);
  • brudd på åndsverk;
  • hjerteinfarkt;
  • skade på det valvulære apparatet i hjertet;
  • kronisk iskemisk kardiomyopati;
  • intracardiac trombose;
  • arteriell og pulmonal hypertensjon;
  • hjerteinfarkt i leveren, milten, tarmen eller galleblæren;
  • pankreatitt
  • ascites;
  • nyreinfarkt;
  • akutt nyresvikt;
  • proteinuria, hematuria;
  • nefrotisk syndrom;
  • skader på huden (netting-retikulum - forekommer hos mer enn 20% av pasientene, post-tromboflebitt magesår, koldbrett i fingrene og tærne, flere blødninger av varierende intensitet, fiolett tå-syndrom);
  • obstetrisk patologi, forekomst hyppighet - 80% (fostertap, oftere i andre og tredje trimester, sen gestose, preeklampsi og eklampsi, intrauterin veksthemning, for tidlig fødsel);
  • trombocytopeni fra 50 til 100 x 10 9 / l.

diagnostikk

På grunn av det store spekteret av forskjellige symptomer som en sykdom kan manifestere, er diagnosen ofte vanskelig.

For å forbedre nøyaktigheten av diagnosen antifosfolipidsyndrom, ble det i 1999 formulert klassifiseringskriterier, hvorved diagnosen anses som bekreftet ved å kombinere (minst) ett klinisk og ett laboratorietegn.

Det ble bemerket at kvinner lider av antifosfolipidsyndrom 5 ganger oftere enn menn, toppen faller på gjennomsnittsalderen (ca. 35 år).

Kliniske kriterier (basert på anamnese) er vaskulær trombose (en eller flere episoder med vaskulær trombose av hvilket som helst kaliber i vev eller organer, og trombose må bekreftes ved instrumentell eller morfologisk) og graviditetspatologi (et av de listede alternativene eller en kombinasjon derav):

  • ett eller flere tilfeller av intrauterin død av et normalt foster etter den 10. svangerskapsuken;
  • ett eller flere tilfeller av for tidlig fødsel av et normalt foster opp til 34 ukers graviditet på grunn av alvorlig preeklampsi, eller eklampsi, eller alvorlig morkake placenta;
  • tre eller flere påfølgende tilfeller av spontan abort av en normal graviditet (i fravær av anatomiske defekter, hormonelle lidelser og kromosomal patologi fra noen av foreldrene) frem til den 10. svangerskapsuke.
  • antistoffer mot kardiolipin av IgG eller IgM-isotypen påvist i serum ved medium eller høye konsentrasjoner minst 2 ganger minst 12 uker senere ved standard enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA);
  • antistoffer mot beta-2-glykoprotein-1 IgG og (eller) IgM-isotype påvist i serum ved middels eller høye konsentrasjoner minst 2 ganger minst 12 uker etter standardisert metode (ELISA);
  • plasma lupus antikoagulant i to eller flere tilfeller med et intervall på minst 12 uker, bestemt i henhold til internasjonale anbefalinger.

Antifosfolipidsyndrom anses som bekreftet i nærvær av ett klinisk og ett laboratoriekriterium. Sykdommen er utelukket hvis antifosfolipid antistoffer uten kliniske manifestasjoner eller kliniske manifestasjoner uten AFL blir påvist mindre enn 12 uker eller mer enn 5 år.

Behandling

Det er ingen generelt aksepterte internasjonale standarder for behandling av en sykdom; immunsuppressive medisiner har ikke vist tilstrekkelig effekt.

Farmakoterapi av antifosfolipidsyndrom er hovedsakelig rettet mot forebygging av trombose, gjelder:

  • indirekte antikoagulantia;
  • midler mot blodplater;
  • lipidsenkende medisiner;
  • aminokinolinpreparater;
  • antihypertensive medisiner (om nødvendig).

Mulige komplikasjoner og konsekvenser

Hovedfaren for pasienter med antifosfolipidsyndrom er trombotiske komplikasjoner som uforutsigbart påvirker organer, noe som resulterer i akutte brudd på blodstrømmen i organet.

For kvinner i fertil alder er dessuten betydelige komplikasjoner:

  • spontanabort;
  • intrauterin veksthemming som et resultat av nedsatt blodkreft i morkaken og kronisk hypoksi;
  • placentabruksjon;
  • preeclampsia, preeclampsia, eclampsia.

I følge forskjellige kilder finnes antifosfolipidantistoffer i blodet til friske mennesker i 1–14% av tilfellene (i gjennomsnitt i 2-4%), antallet øker med alderen, spesielt i nærvær av kroniske sykdommer.

Prognose

Trombose av arterielle kar, høy frekvens av trombotiske komplikasjoner og trombocytopeni anses som prognostisk ugunstige faktorer i forhold til dødelighet i APS, og tilstedeværelsen av lupus antikoagulant fra laboratoriemarkører vurderes. Forløpet av sykdommen, alvorlighetsgraden og utbredelsen av trombotiske komplikasjoner er uforutsigbar..

Forebygging

Det er ikke mulig å forhindre utvikling av sykdommen på dagens medisinutvikling. Likevel lar konstant oppfølging deg vurdere risikoen for trombotiske komplikasjoner, ofte for å forhindre dem og å oppdage samtidig sykdommer på en riktig måte.

Antifosfolipidsyndrom

Antifosfolipid syndrom, APS eller antifosfolipid antistoffsyndrom er en autoimmun sykdom der blod kan koagulere ukontrollert i noen kar i menneskekroppen. De resulterende blodproppene tetter igjen blodårer eller arterier, noe som forårsaker funksjonsfeil i kroppens systemer og blant annet avslutning av graviditet.

Fosterets overlevelse er spesielt viktig for menneskets natur, fordi mors kropp i en betydelig del tilpasser seg den. Blodvolumet øker i gjennomsnitt med 42,5%, immunitetsfunksjonene går ut for ikke å skade babyen, blodtrykket stiger.

Kroppens viktigste krefter er rettet mot å opprettholde et nytt liv. Derfor har en autoimmun sykdom som omdirigerer dem mot vertsorganismen en spesiell rolle og krever økt oppmerksomhet, studier og rettidig behandling.

Hvordan antifosfolipidsyndrom fungerer

På grunn av den høye dødeligheten på grunn av AFS, har forskere brukt mye krefter og penger på studien. Nå kan vi ikke si sikkert hvorfor kroppen til pasienter med antifosfolipidsyndrom oppfører seg på denne måten, men forskningen fortsetter.

Årsaker til antifosfolipidsyndrom

Hvordan antifosfolipidsyndrom oppstår er foreløpig ukjent. Kroppen i denne tilstanden produserer antistoffer mot egne celler eller vev, noe som har ødeleggende konsekvenser. Det naturlige arbeidet med immunitet blir til et formidabelt våpen mot seg selv.

En person vet kanskje ikke før slutten av livet at han hadde et syndrom med antifosfolipid antistoffer, hvis ingenting får ham til å fungere. Studier viser: utløseren for en levende manifestasjon kan være ethvert inngrep i kroppen: infeksjon, kirurgi, hormonell prevensjon, onkologi. Eller forløpet av en annen autoimmun sykdom. I følge disse tegnene er AFS delt inn i primær og sekundær.

Dessuten har alle typer APS andre symptomer enn trombotisk: blodplatemangel i blod og anemi.

Mekanismen til antifosfolipid antistoffsyndrom

Med antifosfolipidsyndrom blir proteiner som påvirker cellene i slimhinnen i blodkar og den ytre membranen av blodceller, funnet. Samtidig tykner veggene i venene og arteriene og koagulerer, blokkerer blodstrømmen, stopper strømmen av nødvendige næringsstoffer til organene, øker trykket; føre til iskemi, hjerneslag, nedsatt tenkning og hukommelse, spontanaborter og for tidlig fødsel.

Ethvert system i kroppen kan lide, men de vanligste konsekvensene er dyp venetrombose i nedre ekstremiteter, nevrologiske lidelser og fødselspermologier. Generelt anbefales antistoffprøving etter flere gjentatte spontanaborter i de tidlige stadiene eller gjentatt trombose..

Utbredelse av antifosfolipid antistoffsyndrom

Selv kvinner som er helt sunne etter kliniske parametre og laboratorieparametere kan ha denne sykdommen uten noen manifestasjoner. Muligheten til å lære om sykdommen vises for dem bare etter å ha stilt en ekstremt ubehagelig diagnose av "vanlig spontanabort" eller oppdaget blodpropp. I dette tilfellet er sykdommen selektiv: som regel, innenfor en organisme, påvirkes enten vener eller arterier, men ikke alle kar samtidig.

Et lavt nivå av antistoffer oppdages ganske ofte i sammenligning med et høyt, noe som medfører en diagnose: for 20-50 fiksasjoner av antifosfolipid antistoffer, krever bare 5 nøye oppmerksomhet fra leger. Samtidig blir menn utsatt for dette problemet mye sjeldnere - bare 1 tilfelle av 6. Og 85% av den totale forekomsten er blant kvinner i alderen 15-50 år..

Tre typer antifosfolipidsyndrom

Primært antifosfolipidsyndrom

Primær APS er en uavhengig sykdom, i 70% av tilfellene på grunn av funksjonsfeil i det genetiske bildet av bæreren. Det er ikke en konsekvens av andre autoimmune lidelser og ligger i tilknytning til dem i kroppen. Risikofaktor - Genetisk markør HLA-DR7.

Samtidig er lindring av symptomer og komplikasjoner av syndromet som sådan i primær APS enklere enn i sekundær, siden det ikke er komplisert av forløpet av en annen sykdom.

Sekundært antifosfolipidsyndrom

Sekundær APS er en ledsager og komplikasjon av en annen sykdom. Som regel er det også autoimmun og oftest - systemisk lupus erythematosus. Men det er også mulig å diagnostisere infeksjoner, diabetes og ondartede svulster. Tidligere var det veldig farlig, men nå stopper det på 90% og går ofte i remisjon..

I kombinasjon med lupus, hvis fullstendig behandling heller ikke er funnet, er prioriteten å bli kvitt bæreren av symptomene. Behandlingen av autoimmune sykdommer er lik og overlapper ofte, noe som tillater samtidig behandling.

I tillegg til systemisk lupus erythematosus og andre sykdommer som er typiske for sekundær APS, er det også genetiske årsaker til dens utvikling - markører HLA-B8, HLA-DR2 og DR3-HLA.

Katastrofalt antifosfolipidsyndrom

Katastrofisk APS er en raskt utviklende form for antifosfolipid antistoffsyndrom som er livstruende for bæreren. Når plutselig oppstår, får antifosfolipidantistoffer blod til å koagulere i flere organer samtidig, og dette medfører en tilsvarende mangel på kroppsfunksjoner. Mangel på rettidig behandling av katastrofale AFS fører til død i 50% av tilfellene.

Hvordan er diagnosen

Diagnosen "antifosfolipidsyndrom" er etablert i tilfelle fiksering av to tegn.

Kliniske kriterier

Kliniske regnes som de vanligste komplikasjonene av antifosfolipidsyndrom:

Påvisning av blodpropp i kar av hvilket som helst kaliber: arterier, årer, små kar og organer.

  • Fosterdød registrert ved 10 ukers svangerskap. Under betingelse av normal utvikling og fravær av andre faktorer som kan føre til død;
  • For tidlig fødsel, registrert før 34 uker av svangerskapet. Årsaken kan være eklampsi, alvorlige tilfeller av preeklampsi eller en dysfunksjon i morkaken - fetoplacental insuffisiens;
  • Mer enn to spontanaborter opp til 10 ukers graviditet, ikke forårsaket av hormonelle eller anatomiske avvik i morens kropp.

Laboratoriekriterier

Laboratoriekriterier er deteksjonen ved bruk av passende tester av antifosfolipid antistoffer fra den tilsvarende gruppe:

  1. Bestemmelse av høye nivåer av antikardiolipinantistoffer basert på immunoglobuliner G og M i serum eller plasma.
  2. Påvisning av et lupus-antikoagulant - et immunglobulin i blodplasma, i motsetning til navnet, som ikke har noe med lupus å gjøre.
  3. Tilstedeværelse i plasma eller serum av antistoffer mot 2 glykoprotein I immunoglobuliner G eller M.

Alle laboratoriekriteriene må identifiseres innen 12 uker med minst to påfølgende tester..

I følge resultatene fra analysen er AFS delt inn i fire kategorier til:

  • Jeg - i nærvær av ett laboratoriekriterium.
  • IIa - i nærvær av bare antikardiolipinantistoffer.
  • IIb - i nærvær av bare lupus antikoagulant.
  • IIc - i nærvær av bare antistoffer mot 2 glykoprotein I.

Antifosfolipidsyndrombehandling

Årsakene til antifosfolipid antistoffsyndrom er ennå ikke kjent. Men forskere tilskriver det kategorien autoimmune sykdommer forårsaket av genetikk. Dermed er en fullverdig behandling umulig - i stedet for den, symptomatisk og forebyggende.

Først av alt er dette forebygging av trombose. Det er viktig i dette tilfellet - antistoffer kan starte dannelsen av blodpropp når som helst og til og med føre til katastrofale konsekvenser for bæreren. Men samtidig er det ofte ikke nødvendig med behandling for pasienter med en mild form for antifosfolipidsyndrom, uten episoder med vaskulær blokkering og spontanabort..

I det primære antifosfolipidsyndromet med høye antistofftiter, foreskrives langvarig vedlikeholdsbehandling med lave doser acetylsalisylsyre, etterfulgt av tilsetning av direkte antikoagulantia om nødvendig.

Sekundær APS-terapi fokuserer på å lindre den underliggende sykdommen. Anti-malariemedisiner tilsettes til lave doser acetylsalisylsyre for å stoppe blodkoagulasjonsprosessen..

For pasienter med venøs og arteriell trombose er behandlingsstrategien dessuten en annen. Førstnevnte foreskriver indirekte antikoagulantia som warfarin, mens sistnevnte krever strengere behandling, opp til plasmaferese eller plasmainfusjon.

I tillegg til medisiner, må alle pasienter med APS minimere risikoen for vaskulær risiko. Sørg for å følge et sunt kosthold, bevege deg mer, gi opp dårlige vaner. Det er nødvendig å ta en mer ansvarlig tilnærming til beslutningen om medisinsk inngrep i kroppen, for eksempel kirurgi eller ta hormonelle tilskudd, samt graviditetsplanlegging..

Det er også andre metoder for kamp. Bruken av vitamin K-antagonister, direkte trombin og Xa-hemmere er ikke godt forstått, krever hyppig og streng laboratorieovervåking. Bestemmelsen av resepter avhenger helt av resultatene fra laboratorietester..

Antifosfolipidsyndrom og graviditet

Autoimmune sykdommer kombineres ikke godt med graviditet, så behandlingen av antifosfolipidsyndrom under graviditet er mye vanskeligere. Indirekte antikoagulantia har en teratogen effekt, det vil si at de trenger morkaken inn i fosteret, og forstyrrer dens utvikling. Og glukokortikosteroider som brukes til å behandle systemisk lupus erythematosus er assosiert med komplikasjoner for den gravide kvinnen.

Antistoffer med alvorlig AFS kan passere gjennom morkaken og danne blodpropp i kanalene i morkaken eller inne i fosteret, som ble ansett som sunne. På grunn av denne patologien inkluderer graviditet med APS intrauterin veksthemning, fosterdød og neonatal antifosfolipidsyndrom. Dette er en spontan abort, for tidlig fødsel, undervekt, lav Apgar-score og nevropsykiske komplikasjoner samtidig som barnet bevares.

Hvor du skal observere under graviditet med antifosfolipidsyndrom?

Å minimere konsekvensene og stoppe antifosfolipidsyndrom under graviditet er en ikke-triviell oppgave. Diagnosen krever spesifikke tester på APS og virkelige fagpersoner som vil sette sammen et bilde av undersøkelsen og bestemme en strategi for å forberede seg til graviditet eller bevare den. Gynekologer - hemostasiologer ved Taganka Medical Women's Centre er spesialister på problemer med infertilitet og spontanabort, hvorav den ene er antifosfolipidsyndrom.

Fødselsleger-gynekolog, hemostasiolog, professor, MD, internasjonal ekspert på trombose og blodproppsykdommer