Adrenostimulanter og adrenomimetikk

Alt iLive-innhold overvåkes av medisinske eksperter for å sikre best mulig nøyaktighet og konsistens med fakta..

Vi har strenge regler for valg av informasjonskilder, og vi henviser bare til anerkjente nettsteder, akademiske forskningsinstitutter og om mulig bevist medisinsk forskning. Vær oppmerksom på at tallene i parentes ([1], [2] osv.) Er interaktive lenker til slike studier..

Hvis du tror at noe av materialet vårt er unøyaktig, utdatert eller på annen måte tvilsom, velg det og trykk Ctrl + Enter.

Alle adrenostimulanter er strukturelt lik naturlige adrenalin. Noen av dem kan ha uttalte positive inotropiske egenskaper (kardiotonika), andre med en vasokonstriktor eller hovedsakelig vasokonstriktoreffekt (fenylefrin, norepinefrin, metoksamin og efedrin) og kombineres under navnet vasopressorer.

Adrenostimulanter og adrenomimetikk: et sted i terapi

I utøvelse av anestesiologi og intensivpleie er den dominerende administrasjonsmåten for kardiotonika og vasopressorer iv. Adrenergiske agonister kan dessuten administreres bolus og infusjon. I klinisk anestesiologi brukes hovedsakelig adrenomimetika med en overveiende positiv inotropisk og kronotropisk effekt for følgende syndromer:

  • lavt SV-syndrom på grunn av insuffisiens i venstre eller høyre ventrikkel (LV eller RV) (epinefrin, dopamin, dobutamin, isoproterenol);
  • hypotensivt syndrom (fenylefrin, noradrenalin, metoksamin);
  • bradykardi, i tilfelle ledningsforstyrrelser (isoproterenol, epinefrin, dobutamin);
  • bronkospastisk syndrom (epinefrin, efedrin, isoproterenol);
  • anafylaktoid reaksjon, ledsaget av hemodynamiske lidelser (epinefrin);
  • forhold ledsaget av en reduksjon i diurese (dopamin, dopexamin, fenoldopam).

De kliniske situasjonene som vasopressorer skal brukes er som følger:

  • reduksjon i OPS forårsaket av en overdose av vasodilatatorer eller endotoksemi (endotoksisk sjokk);
  • bruk av fosfodiesteraseinhibitorer for å opprettholde nødvendig perfusjonstrykk;
  • behandling av hjertepankreasinsuffisiens på bakgrunn av arteriell hypotensjon;
  • anafylaktisk sjokk;
  • intracardial shunt fra høyre til venstre;
  • akutt hemodynamikk korreksjon mot hypovolemia;
  • opprettholde nødvendig perfusjonstrykk i behandlingen av pasienter med hjertefunksjon, som er ildfast mot inotropisk og volumetrisk behandling.

Det er mange protokoller som styrer bruken av kardiotonika eller vasopressorer i en spesiell klinisk situasjon..

De vanligste indikasjonene for bruk av medikamenter i denne klassen er listet over, men det skal understrekes at hvert medikament har sine egne individuelle indikasjoner. Så epinefrin er det valgte medikamentet i tilfelle akutt hjertestans - medisiner i dette tilfellet, i tillegg til intravenøs infusjon, administreres intracardial. Epinefrin er uunnværlig for anafylaktisk sjokk, allergisk laryngeal ødem, lindring av akutte angrep av bronkialastma, allergiske reaksjoner som utvikler seg ved bruk av medisiner. Men fortsatt er hovedindikasjonen for bruken akutt hjertesvikt. Adrenomimetikk virker i en eller annen grad på alle adrenoreseptorer. Epinefrin blir ofte brukt etter hjertekirurgi med IR for å korrigere hjertefunksjon på grunn av reperfusjon og postiskemisk syndrom. Adrenomimetika bør brukes i tilfeller av lite SV-syndrom på bakgrunn av lav OPS. Epinefrin er det valgte stoffet i behandlingen av alvorlig LV-svikt. Det skal understrekes at det i disse tilfellene er nødvendig å bruke doser som noen ganger er flere ganger høyere enn 100 ng / kg / min. I en slik klinisk situasjon, for å redusere den overdreven vasopressoreffekten av epinefrin, bør det kombineres med vasodilatatorer (for eksempel nitroglyserin 25-100 ng / kg / min). Ved en dose på 10-40 ng / kg / min gir epinefrin den samme hemodynamiske effekten som dopamin i en dose på 2,5-5 μg / kg / min, men det gir mindre takykardi. For å unngå arytmier, takykardi og myokardiell iskemi - effekter som utvikles når store doser brukes, kan epinefrin kombineres med betablokkere (for eksempel med esmolol i en dose på 20-50 mg).

Dopamin er det valgte stoffet når en kombinasjon av inotropisk og vasokonstriktiv handling er nødvendig. En av de signifikante negative bivirkningene av dopamin ved bruk av store doser medikamenter er takykardi, takyarytmi og økt myokard oksygenbehov. Svært ofte brukes dopamin i kombinasjon med vasodilatatorer (natriumnitroprussid eller nitroglyserin), spesielt når du bruker medisiner i store doser. Dopamin er det valgte stoffet med en kombinasjon av LV-svikt og redusert urinproduksjon.

Dobutamin brukes som monoterapi eller i kombinasjon med nitroglyserin for pulmonal hypertensjon, siden dobutamin reduserer pulmonal vaskulær resistens ved en dose på opptil 5 μg / kg / min. Denne egenskapen med dobutamin brukes til å redusere etterlaster i bukspyttkjertelen i behandlingen av svikt i høyre ventrikkel..

Isoproterenol er det valgte medikamentet i behandlingen av hjerte-dysfunksjon med bradykardi og høy vaskulær motstand. I tillegg bør dette stoffet brukes i behandling av lavt SV-syndrom hos pasienter med obstruktiv lungesykdommer, spesielt hos pasienter med bronkialastma. Den negative kvaliteten på isoproterenol er dens evne til å redusere koronar blodstrøm, så bruken av medisiner bør begrenses hos pasienter med koronar sykdom. Isoproterenol brukes mot pulmonal hypertensjon, da det er et av få midler som forårsaker vasodilatasjon av blodkar i det lille sirkulasjonssystemet. I samme sammenheng er det mye brukt i behandling av bukspyttkjerteleninsuffisiens på grunn av pulmonal hypertensjon. Isoproterenol øker automatismen og ledningen av hjertemuskelen, på grunn av hvilken den brukes til bradyarytmier, svakhet i sinusknuten og AV-blokkering. Tilstedeværelsen av de positive kronotropiske og batmotropiske effektene av isoproterenol i kombinasjon med evnen til å utvide karene i lungesirkulasjonen gjorde at han ble valgt som medikament for å gjenopprette rytme og skape de gunstigste betingelsene for funksjon i bukspyttkjertelen etter hjertetransplantasjon..

Dopexamine har sammenlignet med dopamin og dobutamine mindre uttalte inotropiske egenskaper. Tvert imot er de vanndrivende egenskapene til dopexamin mer utpreget, så det brukes ofte til å stimulere diurese ved septisk sjokk. I tillegg brukes dopexamin i denne situasjonen for å redusere endotoksemi..

Fenylefrin er den mest brukte vasopressoren. Det brukes til kollaps og hypotensjon assosiert med en reduksjon i vaskulær tone. I tillegg brukes det i kombinasjon med kardiotonika i behandlingen av lavt SV-syndrom for å gi nødvendig perfusjonstrykk. Til samme formål brukes det i tilfeller av anafylaktisk sjokk i kombinasjon med epinefrin og volumetrisk belastning. Det er preget av et raskt virkningsstart (1-2 minutter), virkningsvarigheten etter en bolusinjeksjon er 5 minutter, behandlingen begynner vanligvis med en dose på 50-100 μg, og deretter går de over til medisininfusjon i en dose på 0,1-0,5 μg / kg / min. Med anafylaktisk og septisk sjokk kan doser av fenylefrin for korreksjon av vaskulær insuffisiens nå 1,5-3 μg / kg / min.

I tillegg til situasjoner assosiert med hypotensjon, foreskrives noradrenalin til pasienter med hjertefunksjon, som er ildfast mot inotropisk og volumetrisk behandling, for å opprettholde nødvendig perfusjonstrykk. Norepinephrin er mye brukt for å opprettholde blodtrykk med fosfodiesterasehemmere for å korrigere myokardial dysfunksjon på grunn av mangel på bukspyttkjertelen. I tillegg brukes adrenergiske agonister i anafylaktoide reaksjoner, når det er en kraftig reduksjon i systemisk resistens. Av alle vasopressorer begynner noradrenalin å virke raskest - effekten er allerede synlig etter 30 sekunder, virkningsvarigheten etter en bolusinjeksjon er 2 minutter, terapi starter vanligvis med medisininfusjon i en dose på 0,05-0,15 μg / kg / min.

Efedrin kan brukes i kliniske situasjoner når det er en reduksjon i systemisk resistens hos pasienter med obstruktiv lungesykdommer, fordi efedrin ved å stimulere beta2-reseptorer forårsaker bronkodilatasjon. I tillegg, i anestesipraksis, brukes efedrin for å øke blodtrykket, spesielt med spinalbedøvelse. Efedrin er mye brukt i myasthenia gravis, narkolepsi, medikamentforgiftning og sovepiller. Effekten av medisiner observeres etter 1 minutt og varer etter en bolusinjeksjon på 5 til 10 minutter. Terapi begynner vanligvis med en dose på 2,5-5 mg.

Metoksamin brukes i situasjoner der det er nødvendig å raskt eliminere hypotensjon, siden det er en ekstremt kraftig vasokonstriktor. Det er preget av et raskt virkningsstart (1-2 minutter), virkningsvarigheten etter en bolusinjeksjon er 5-8 minutter, behandlingen begynner vanligvis med en dose på 0,2-0,5 mg.

Hyperstimulering av vaskulære alfa-reseptorer kan føre til alvorlig hypertensjon, som hemorragisk hjerneslag kan utvikle seg mot. Spesielt farlig er kombinasjonen takykardi og hypertensjon, noe som kan provosere anginaanfall hos pasienter med kranspulsåresykdom, og hos pasienter med nedsatt funksjonell myokardreserv, pustebesvær og lungeødem.

Spennende alfa-reseptorer, adrenomimetika øker det intraokulære trykket, slik at de ikke kan brukes til glaukom.

Bruk av høye doser medikamenter med alfa-stimulerende effekt i lang tid, samt små doser av disse legemidlene hos pasienter med perifere vaskulære sykdommer kan forårsake vasokonstriksjon og nedsatt perifer sirkulasjon. Den første manifestasjonen av overdreven vasokonstriksjon kan være en pilo-ereksjon ("gåsehud").

Ved bruk av adrenomimetika hemmer stimulering av beta2-reseptorer frigjøring av insulin fra bukspyttkjertelen, noe som kan føre til hyperglykemi. Stimulering av alfa-reseptorer kan være ledsaget av økt tone i lukkemuskelen og urinretensjon.

Ekstravaskulær administrering av adrenergiske agonister kan føre til hudnekrose og desquamation.

Adrenomimetikk: grupper og klassifisering, medikamenter, virkningsmekanisme og behandling

© Forfatter: A. Olesya Valeryevna, MD, utøver, lærer ved et medisinsk universitet, spesielt for VesselInfo.ru (om forfatterne)

Adrenomimetika utgjør en stor gruppe farmakologiske medisiner som har en stimulerende effekt på adrenoreceptorer lokalisert i indre organer og vegger i blodkar. Effekten av deres påvirkning bestemmes av eksitasjonen av de tilsvarende proteinmolekylene, noe som forårsaker en endring i metabolismen og funksjonen til organer og systemer.

Adrenergiske reseptorer finnes i alle vev i kroppen, de er spesifikke proteinmolekyler på overflaten av cellemembranene. Eksponering for adrenoreceptorer av adrenalin og noradrenalin (kroppens naturlige katekolaminer) forårsaker en rekke terapeutiske og til og med toksiske effekter.

Med adrenerg stimulering kan både spasmer og vasodilatasjon, avspenning av glatte muskler, eller omvendt reduksjon av stripete, forekomme. Adrenomimetika endrer utskillelse av slim av kjertelceller, forbedrer ledningsevnen og eksitabiliteten til muskelfibre, etc..

Effektene mediert av virkningen av adrenergiske agonister er svært forskjellige og avhenger av typen reseptor som blir stimulert i et spesielt tilfelle. Kroppen inneholder α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 reseptorer. Effekten og interaksjonen av adrenalin og noradrenalin med hvert av disse molekylene er komplekse biokjemiske mekanismer som vi ikke vil dvele ved, og spesifiserer bare de viktigste effektene av stimulering av spesifikke adrenoreceptorer..

Al-reseptorene er hovedsakelig lokalisert på små kar av arterietypen (arterioler), og deres stimulering fører til vaskulær spasme, en reduksjon i permeabiliteten til veggene i kapillærene. Resultatet av virkningen av medikamenter som stimulerer disse proteinene er en økning i blodtrykk, en reduksjon i ødem og intensiteten av den inflammatoriske reaksjonen.

α2-reseptorer har en litt annen betydning. De er følsomme for både adrenalin og noradrenalin, men hvis du kobler dem til en mekler, får den motsatte effekten, det vil si at adrenalin ved kontakt med reseptoren reduserer sin egen sekresjon. Effekten på α2-molekyler fører til en reduksjon i blodtrykk, vasodilatasjon og en økning i permeabiliteten.

Hjertet anses å være den dominerende lokaliseringen av β1-adrenerge reseptorer, derfor vil effekten av deres stimulering bestå i å endre dets arbeid - økte sammentrekninger, økt puls, akselerert ledning langs nervefibrene i hjertevævet. Resultatet av β1-stimulering vil også være en økning i blodtrykket. I tillegg til hjertet, er ß1-reseptorer lokalisert i nyrene.

β2-adrenerge reseptorer er til stede i bronkiene, og aktivering av disse fører til utvidelse av bronkietreet og fjerning av spasmer. β3-reseptorer er til stede i fettvev, og bidrar til nedbrytning av fett med frigjøring av energi og varme.

Ulike grupper av adrenergiske agonister skilles: alfa- og beta-adrenerge agonister, blandede virkemidler, selektive og ikke-selektive.

Adrenomimetika er i stand til å binde seg til reseptorer i seg selv, og reproduserer effekten av endogene mediatorer (adrenalin, noradrenalin) - direktevirkende medisiner. I andre tilfeller virker stoffet indirekte: det forbedrer produksjonen av naturlige formidlere, forhindrer ødeleggelse og gjenopptak av dem, noe som bidrar til å øke konsentrasjonen av mekleren på nerveenderne og forbedre dens effekter (indirekte effekt).

Indikasjoner for utnevnelse av adrenergiske agonister kan være:

  • Akutt hjertesvikt, sjokk, plutselig blodtrykksfall, hjertestans;
  • Bronkialastma og andre sykdommer i luftveiene, ledsaget av bronkospasme; akutte inflammatoriske prosesser i neseslimhinnen og øynene, glaukom;
  • Hypoglykemisk koma;
  • Lokalbedøvelse.

Ikke-selektiv adrenomimetikk

Ikke-selektive adrenomimetika kan opphisse både alfa- og beta-reseptorer, og forårsake et bredt spekter av endringer i mange organer og vev. Disse inkluderer adrenalin og noradrenalin..

Adrenalin aktiverer alle typer adrenoreceptorer, men regnes først og fremst som en beta-agonist. Dets viktigste effekter:

  1. Innsnevring av hudens kar, slimhinner, organer i bukhulen og en økning i hullene i karene i hjernen, hjerte og muskler;
  2. Økt myokardiell kontraktilitet og hjerterytme;
  3. Ekspansjon av lumen i bronkiene, reduksjon i dannelse av slim av bronkiene, reduksjon i ødem.

Adrenalin brukes hovedsakelig til å yte akutt og akutt pleie for akutte allergiske reaksjoner, inkludert anafylaktisk sjokk, hjertestans (intracardiac) og hypoglykemisk koma. Adrenalin tilsettes bedøvelsesmidler for å øke handlingsvarigheten..

Effektene av noradrenalin er stort sett lik adrenalin, men mindre uttalt. Begge medisinene påvirker like godt de glatte musklene i indre organer og stoffskiftet. Norepinephrin øker myokardial kontraktilitet, innsnevrer blodkar og øker blodtrykket, men hjerterytmen kan til og med avta på grunn av aktivering av andre hjertecellreseptorer.

Den viktigste bruken av noradrenalin er begrenset av behovet for å øke blodtrykket i tilfelle sjokk, skade, forgiftning. Man bør imidlertid være forsiktig på grunn av risikoen for hypotensjon, nyresvikt med utilstrekkelig dosering, hudnekrose på injeksjonsstedet på grunn av innsnevring av små kar i mikrovaskulaturen..

Alfa-adrenomimetikk

Alfa-adrenerge agonister er representert av medikamenter som hovedsakelig virker på alfa-adrenerge reseptorer, mens de er selektive (bare for en art) og ikke-selektive (påvirker både α1 og α2 molekyler). Norepinephrin, som også stimulerer beta-reseptorer, regnes som ikke-selektiv..

Selektive alfa-adrenerge agonister inkluderer mesaton, etylefrin, midodrin. Preparater av denne gruppen har en god anti-sjokk effekt på grunn av økt vaskulær tone, spasmer i små arterier, derfor er foreskrevet for alvorlig hypotensjon og sjokk. Lokal anvendelse av dem er ledsaget av en innsnevring av blodkar, de kan være effektive i behandlingen av allergisk rhinitt, glaukom.

Midler som forårsaker alfa2 reseptoreksitasjon er mer vanlig på grunn av muligheten for overveiende aktuell applikasjon. De mest kjente representantene for denne klassen av adrenergiske agonister er naftyzin, galazolin, xylometazolin og vizin. Disse medisinene er mye brukt til å behandle akutte inflammatoriske prosesser i nese og øyne. Indikasjoner for deres bruk er allergisk og smittsom rhinitt, bihulebetennelse, konjunktivitt.

På grunn av den raskt avanserende effekten og tilgjengeligheten av disse medisinene, er de veldig populære som medisiner som raskt kan lindre et så ubehagelig symptom som nesetetthet. Imidlertid bør du være forsiktig når du bruker dem, fordi med overdreven og langvarig fascinasjon for slike dråper, utvikler ikke bare medikamentresistens, men også atrofiske endringer i slimhinnen, som kan være irreversible.

Muligheten for lokale reaksjoner i form av irritasjon og atrofi i slimhinnen, så vel som systemiske effekter (økt trykk, endring i hjerterytmen) tillater dem ikke å brukes i lang tid, og de er også kontraindisert for spedbarn, personer med hypertensjon, glaukom, diabetes. Det er tydelig at både hypertensive pasienter og diabetikere fortsatt bruker de samme nesedråpene som alle andre, men de bør være veldig forsiktige. For barn produseres spesielle produkter som inneholder en sikker dose av en adrenerg agonist, og mødre må sørge for at barnet ikke får overskuddet.

Selektive sentrale alfa2-adrenerge agonister har ikke bare en systemisk effekt på kroppen, de kan passere gjennom blod-hjerne-barrieren og aktivere adrenoreceptorer direkte i hjernen. Deres hovedeffekter er som følger:

  • Lavere blodtrykk og hjerterytme;
  • Normaliser hjerterytmen;
  • De har en beroligende og uttalt smertestillende effekt;
  • Reduser utskillelsen av spytt og tårevæske;
  • Reduser utskillelse av vann i tynntarmen.

Metyldopa, klonidin, guanfacin, catapresan, dopegitt, som brukes i behandlingen av hypertensjon, er utbredt. Deres evne til å redusere spyt, gi bedøvelseseffekt og berolige det lar deg bruke dem som tilleggsmedisiner under anestesi og i form av anestesi med spinalbedøvelse.

Beta-adrenomimetikk

Beta-adrenerge reseptorer finnes hovedsakelig i hjertet (β1) og glatte muskler i bronkiene, livmoren, blæren og karveggene (β2). P-adrenerge agonister kan være selektive, og påvirke bare en type reseptor, og ikke-selektive.

Beta-adrenerge agonists virkningsmekanisme er assosiert med aktivering av beta-reseptorer i vaskulære vegger og indre organer. Hovedeffektene av disse midlene er å øke frekvensen og styrken av hjertekontraksjoner, øke trykket og forbedre hjerteledningen. Beta-adrenerge agonister slapper effektivt av de glatte musklene i bronkiene, livmoren, og blir derfor vellykket brukt i behandling av bronkialastma, trusselen om spontanabort og økt livmor tone under graviditet..

Ikke-selektive beta-adrenerge agonister inkluderer isadrin og orciprenalin, som stimulerer β1 og β2-reseptorer. Isadrine brukes i akutt kardiologi for å øke hjerterytmen ved alvorlig bradykardi eller atrioventrikulær blokkering. Tidligere ble det også foreskrevet for bronkial astma, men nå, på grunn av sannsynligheten for bivirkninger fra hjertet, foretrekkes selektive beta2-adrenerge agonister. Isadrine er kontraindisert ved koronar hjertesykdom, og denne sykdommen er ofte assosiert med bronkialastma hos eldre pasienter..

Orciprenalin (alupent) er foreskrevet for behandling av bronkialobstruksjon i astma, i tilfeller av akutte kardiologiske forhold - bradykardi, hjertestans, atrioventrikulær blokkering.

Selektiv beta1-adrenerg agonist er dobutamin, brukt i akutte forhold i kardiologi. Det er indikert for akutt og kronisk dekompensert hjertesvikt..

Selektive beta2-adrenostimulanter er mye brukt. Medikamentene til denne handlingen slapper hovedsakelig av de glatte musklene i bronkiene, derfor kalles de også bronkodilatorer.

Bronkodilatorer kan ha en rask effekt, deretter brukes de til å stoppe angrep av bronkialastma og kan raskt fjerne symptomene på kvelning. Den vanligste salbutamol, terbutalin, produsert i inhalasjonsformer. Disse medisinene kan ikke brukes kontinuerlig og i høye doser, siden bivirkninger som takykardi, kvalme er mulige.

Langtidsvirkende bronkodilatorer (salmeterol, volmax) har en betydelig fordel i forhold til de ovennevnte legemidlene: De kan foreskrives i lang tid som en grunnleggende behandling for bronkialastma, gir en varig effekt og forhindrer utbrudd av pustebesvær og astmaanfall i seg selv.

Salmeterol har den lengste virkningen og når 12 timer eller mer. Legemidlet binder seg til reseptoren og er i stand til å stimulere det mange ganger, derfor er det ikke nødvendig med utnevnelse av en høy dose salmeterol.

For å redusere toner i livmoren med risikoen for for tidlig fødsel, er brudd på sammentrekningene under sammentrekninger med sannsynligheten for akutt fosterhypoksi, ginipral foreskrevet, noe som stimulerer myometrium beta-adrenerge reseptorer. Bivirkninger av ginipral kan være svimmelhet, skjelving, forstyrrelse i hjerterytmen, nyrefunksjon, hypotensjon.

Indirekte adrenomimetikk

I tillegg til midler som direkte binder seg til adrenergiske reseptorer, er det andre som har en indirekte effekt ved å blokkere forfallsprosessene til naturlige mediatorer (adrenalin, norepinefrin), øke deres sekresjon og redusere gjenopptaket av "overflødig" antall adrenostimulanter.

Indirekte adrenerge agonister bruker efedrin, imipramin, medisiner fra gruppen av monoaminoksidasehemmere. Sistnevnte er foreskrevet som antidepressiva.

Efedrin er veldig likt når det gjelder adrenalin, og fordelene er muligheten for oral administrering og en lengre farmakologisk effekt. Forskjellen ligger i den stimulerende effekten på hjernen, som manifesteres av spenning, en økning i tonen i respirasjonssenteret. Efedrin er foreskrevet for å lindre astmaanfall, med hypotensjon, sjokk, er lokal behandling for rhinitt mulig.

Evnen til visse adrenergiske agonister til å trenge gjennom blod-hjerne-barrieren og utøve en direkte innflytelse der, tillater deres bruk i psykoterapeutisk praksis som antidepressiva. Mye foreskrevne monoaminoksydasehemmere forhindrer ødeleggelse av serotonin, norepinefrin og andre endogene aminer, og øker dermed deres konsentrasjon ved reseptorene..

Nialamid, tetrindol, moclobemid brukes til å behandle depresjon. Imipramin, som tilhører gruppen av trisykliske antidepressiva, reduserer gjenopptaket av nevrotransmittere, og øker konsentrasjonen av serotonin, norepinefrin, dopamin på stedet for overføring av nerveimpulser..

Adrenergiske agonister har ikke bare en god terapeutisk effekt under mange patologiske tilstander, men er også veldig farlige med noen bivirkninger, inkludert arytmier, hypotensjon eller hypertensiv krise, psykomotorisk agitasjon, etc., derfor bør medisiner fra disse gruppene bare brukes som anvist av en lege. Med ekstrem forsiktighet bør de brukes av personer som lider av diabetes mellitus, alvorlig åreforkalkning i cerebrale kar, arteriell hypertensjon, skjoldbrusk-patologi.

Adrenomimetics. Klassifisering. Generelle farmakologiske egenskaper for hver gruppe. Sammenlignende egenskaper ved adrenomimetikk direkte og indirekte.

Adrenomimetika - midler som direkte stimulerer adrenergiske reseptorer.

Sympathomimetics (indirekte virkning adrenomimetics) - medisiner som øker frigjøringen av en mekler.

Klassifisering:

a) a-, p-adrenerge agonister:

- rette linjer - epinefrin (adrenalin α1,2; β1,2), noradrenalin (noradrenalin α1,2; β1);

- indirekte (sympatomimetikk) - efedrin (efedrinhydroklorid);

b) a-adrenerge agonister:

- α1-adrenerge agonister - fenylefrin (mesaton, irifrin);

- α2-adrenerge agonister - nafazolin (naftyzin, sanorin), xylometazolin (galazolin, xymelin, otrivin), oksymetazolin (nasol), tetrizolin (tizin, vizin);

-2-sentrale a2-adrenerge agonister: klonidin (klonidin), metyldopa (aldomet, dopegyte), guanfacin (estulik);

c) ß-adrenerge agonister:

- β1-, β2-adrenerge agonister –isoprenalinhydroklorid (isadrin, isoproterenol), orciprenalin (alupent, astmopent);

- β1-adrenerge agonister - dobutamin (dobutrex);

kort handling - salbutamol (salbupart, ventolin), fenoterol (berotek), heksoprenalin (ginipral), ritodrin (premark);

langvarig handling - salmeterol (servent), clenbuterol (contraspasmin, spiropent), formoterol (foradil, oxis turbuhaler);

g) kombinerte preparater:

berodual (berotek + atrovent), kombipek (salbutamol + teofyllin), ditek (fenoterol + cromolin-natrium), midten (Serevent + fluticason), symbicort (formoterol + budesonid), broncholithin (efedrin + glaucin).

sympatomimetika:

1. MAO-hemmere: irreversibel handling - nialamid; reversibel handling - pirlindol (pyrazidol), tetrindol.

2. Dopaminergiske medisiner: dopamin (dopamin, dopmin).

3. Spesifikke agonister av D2-reseptorer - bromokriptin (parlodel), cabergoline (dostinex).

α1-adrenerge reseptorer er lokalisert i den postsynaptiske membranen av effektorceller som mottar sympatisk innervasjon: vaskulære glatte muskelceller, radiell irismuskel, blærehals, prostatisk urinrør, prostata.

Stimulering av α1-adrenerge reseptorer forårsaker sammentrekning av glatt muskulatur. Sammentrekning av vaskulær glatt muskel fører til vasokonstriksjon, en økning i total perifer motstand og en økning i blodtrykk. Sammentrekning av øyets radiale muskel - til ekspansjon av elevene, og reduksjon av lukkemuskelen i blæren og urinrøret - for å utsette vannlating. Vasokonstriktoreffekten er den viktigste farmakologiske effekten av denne gruppen..

Det brukes til å øke blodtrykket for hypotensjon. PE - overdreven økning i blodtrykk, hodepine, svimmelhet, bradykardi, vevets iskemi på grunn av innsnevring av perifere kar, vannlidelsesforstyrrelser. Kontraindikasjoner for hypertensjon, vasospasme, vinkellukende glaukom.

α2-adrenerge reseptorer er lokalisert i kar hovedsakelig utenfor synapsene, så vel som på den presynaptiske membranen til å variere tykkelse. Stimulering av ekstrasynaptiske α2-adrenerge reseptorer fører til sammentrekning av glatte muskler og innsnevring av blodkar. Stimulering av presynaptiske α2-adrenerge reseptorer forårsaker en reduksjon i frigjøring av noradrenalin fra åreknuter.

De brukes lokalt for rhinitt i form av dråper og spray, naphazoline også i form av en emulsjon (Sanorin). Med intranasal administrering av medisiner oppstår en innsnevring av karene i neseslimhinnen, noe som reduserer hevelsen. Blodstrømmen til de venøse bihulene avtar, nesepusten letter.

Klonidin reduserer produksjonen av intraokulær væske, som et resultat av at den reduserer det intraokulære trykket. Denne egenskapen til klonidin brukes i behandlingen av glaukom..

β1-adrenerge reseptorer er hovedsakelig lokalisert i hjertet i membranen til kardiomyocytter. Stimulering av β1-adrenerge reseptorer fører til en økning i inntaket av Ca2 + i kardiomyocytter gjennom kalsiumkanaler - som et resultat øker konsentrasjonen av cytoplasmatisk kalsium. En økning i inntaket av Ca2 + i kardiomyocyttene i sinoatrial noden øker dens automatisme, og følgelig hjerterytmen i atrioventrikulær knute fører dette til en lettelse av atrioventrikulær ledning.

β2-adrenerge reseptorer finnes hovedsakelig i membranene til glatte muskelceller i bronkiene, livmoren og blodkarene. Når disse reseptorene stimuleres, slapper de glatte musklene i bronkiene, tonen og kontraktil aktivitet i myometrium avtar, og blodkarene utvider seg.

Sympatometri - efedrin.

Efedrin fremmer frigjøring av noradrenalinformidler fra varicosefortykninger av de sympatiske nervefibrene, og stimulerer også direkte adrenoreceptorer, men denne effekten blir lett uttrykt, derfor refereres efedrin til en indirekte virkning adrenerg agonist.

Under virkningen av efedrin blir de samme subtypene av a- og ß-adrenerge reseptorer begeistret som under virkningen av adrenalin (men i mindre grad), derfor forårsaker hovedsakelig efedrin farmakologiske effekter som er karakteristiske for adrenalin. Det øker styrken og hyppigheten av sammentrekninger i hjertet og innsnevrer blodkar, noe som resulterer i økt blodtrykk. Vasokonstriktoreffekten av efedrin manifesteres også når den påføres lokalt - når den påføres slimhinnene. Efedrin utvider bronkiene, reduserer tarmens bevegelighet, utvider elevene (påvirker ikke innkvartering), øker blodsukkeret og forbedrer skjelettmuskeltonen.

Brukes som bronkodilator for å øke blodtrykket, med allergiske sykdommer (høysnue), med en rennende nese, med narkolepsi (patologisk døsighet)

PE: nervøs agitasjon, søvnløshet, sirkulasjonsforstyrrelse, skjelvende lemmer, tap av matlyst, urinretensjon.

26. α-adrenerge agonister. Klassifisering. Sammenlignende farmakologiske egenskaper ved gruppemedisiner.

Klassifisering

- perifere:

- α1-adrenerge agonister - fenylefrin (mesaton, irifrin0;

- α2-adrenerge agonister - nafazolin (naftyzin, sanorin), xylometazolin (galazolin, xymelin, otrivin), oksymetazolin (nasol), tetrizolin (tizin, vizin);

- sentrale α2-adrenerge agonister: klonidin (klonidin), metyldopa (aldomet, dopegyte), guanfacin (estulik);

K1-adrenerge agonister inkluderer: fenylefrinhydroklorid (Mesatone), midodrin (Gutron).

Ved å stimulere vaskulære a1-adrenerge reseptorer forårsaker fenylefrin vasokonstriksjon og som et resultat en økning i blodtrykket. Med en økning i blodtrykket, oppstår stimulering av aortabuen baro-reseptorer og refleks bradykardi. Medikamentet forårsaker elevutvidelse (stimulerer α1-adrenoreceptorene til den radielle muskel i iris og forårsaker dens sammentrekning), uten å påvirke innkvartering, varer den mydriatiske effekten flere timer. Senker IOP i åpen vinkel glaukom. De viktigste bivirkningene er en overdreven økning i blodtrykk, hodepine, svimmelhet, bradykardi, iskemi i vev på grunn av innsnevring av perifere kar og vannlidelsesforstyrrelser..

Α2-adrenerge agonister inkluderer: nafazolinnitrat (naftyzin), oksymetazolin (Nazivin, Nazol), xylometazolin (Galazolin), klonidin (Klofelin, Gemiton), guanfacine (Estulik).

De brukes lokalt for rhinitt i form av dråper og spray, naphazoline også i form av en emulsjon (Sanorin). Med intranasal administrering av medisiner oppstår en innsnevring av karene i neseslimhinnen, noe som reduserer hevelsen. Blodstrømmen til de venøse bihulene avtar, nesepusten letter.

27. ß-adrenerge agonister. Klassifisering. Sammenlignende farmakologiske egenskaper ved gruppemedisiner.

Klassifisering β-adrenerge agonister:

- β1-, β2-adrenerge agonister –isoprenalinhydroklorid (isadrin, isoproterenol), orciprenalin (alupent, astmopent);

- β1-adrenerge agonister - dobutamin (dobutrex);

kort handling - salbutamol (salbupart, ventolin), fenoterol (berotek), heksoprenalin (ginipral), ritodrin (premark);

langvarig handling - salmeterol (servent), clenbuterol (contraspasmin, spiropent), formoterol (foradil, oxis turbuhaler)

Dobutamine (Dobutrex) er et medikament som hovedsakelig stimulerer β1-adrenerge reseptorer i hjertet.

Dobutamin øker kraften i hjertekontraksjoner (har en positiv inotropisk effekt) og øker i mindre grad hjerterytmen. Dobutamin brukes som kardiotonisk ved akutt hjertesvikt..

Medisinene som hovedsakelig stimulerer β2-adrenerge reseptorer inkluderer: salbutamol (Ventolin), terbutalin (Brikanil), fenoterol (Berotek), heksoprenalin (Ginipral, Ipradol), salmeterol (Serevent), formoterol (Foradil).

PE ved bruk av β2-adrenerge agonister er hovedsakelig assosiert med stimulering av β2-adrenerge reseptorer:

- utvidelse av perifere fartøy;

- takykardi, som oppstår som respons på en reduksjon i blodtrykk (refleks), og også er forårsaket av direkte eksitasjon (β2-adrenerge reseptorer i hjertet;

- skjelving (på grunn av stimulering (adrenergiske reseptorer i ß2-skjelettmuskulatur)), angst, overdreven svette, svimmelhet.

28. α-blokkere. Klassifisering. Sammenlignende farmakologiske egenskaper ved gruppemedisiner.

Adrenerge blokkering blokkerer adrenoreceptorer og hemmer virkningen av mediator-noradrenalin og adrenalinet som sirkulerer i blodet.

Klassifisering:

1) a1-, α2-blokkere: fentolamin, propoksan (pyroxan), ergotalkaloiderivater (dihydroergotamin, nikergolin (sermion);

2) α1-blokkere: prazosin (minipress, adverzuten), doxazosin (cardura, tonocardine), alfuzosin (dalfaz), terazosin (cornu, setegis), tamsulosin (omnik);

3) α2-blokkering: yohimbin (yohimbe);

Fentolamin virker på postsynaptiske a1-adrenerge reseptorer og ekstrasynaptiske og presynaptiske a2-adrenerge reseptorer. Siden fentolamin blokkerer α1- og α2-adrenoreseptorene i blodkar, har det en uttalt vasodilaterende effekt, noe som resulterer i en nedgang i arterie- og venetrykket. Refleks takykardi kan oppstå på grunn av lavere blodtrykk..

PE-fentolamin assosiert med effekter på hjerte og blodkar: ortostatisk hypotensjon, takykardi, svimmelhet, rødhet i huden, nesetetthet (på grunn av vasodilatasjon og hevelse i neseslimhinnen), arteriell hypotensjon, arytmier.

Pyroxan har en perifer og sentral a-blokkerende effekt. Legemidlet svekker mental stress, angst i sykdommer forbundet med en økt tone i det sympatiske systemet. Det er også foreskrevet for vestibulære lidelser.

Dihydroergotamin, som blokkerer α-adrenerge reseptorer, forårsaker utvidelse av perifere kar og senker blodtrykket. I tillegg til å være en agonist av serotonin 5-HT1-reseptorer, har det en regulerende effekt på tonen i hjerne-karene. Derfor brukes det hovedsakelig til lindring av akutte migrene..

Prazosin, doxazosin, terazosin blokkerer de a1-adrenerge reseptorene i vaskulære glatte muskelceller og eliminerer vasokonstriktoreffekten av noradrenalinformidleren og adrenalin som sirkulerer i blodet. Som et resultat utvider arterie- og venekar, den totale perifere motstanden og venøs tilbakeføring av blod til hjertet avtar, og arterie- og venetrykket reduseres. På grunn av en reduksjon i blodtrykk, er moderat refleks takykardi mulig. Brukes for arteriell hypertensjon.

PE: ortostatisk hypotensjon, svimmelhet, hodepine, søvnløshet, svakhet, kvalme, takykardi, hyppig vannlating

29. β-blokkere. Klassifisering. Sammenlignende farmakologiske egenskaper ved gruppemedisiner.

Blokkering av ß-adrenerge reseptorer i hjertet fører til:

- svekke kraften i sammentrekninger i hjertet;

- en reduksjon i hyppigheten av sammentrekninger i hjertet (på grunn av en reduksjon i sinusnodens automatisme);

- undertrykkelse av atrioventrikulær ledning;

- reduser automatiseringen av atrioventrikulær node og Purkinje-fibrene.

På grunn av en reduksjon i styrke og hjertefrekvens, er det en reduksjon i hjerteeffekt (minuttvolum), hjertefunksjon og myokardisk oksygenbehov.

Blokkering av ß-adrenerge reseptorer av juxtaglomerulære nyreceller fører til en reduksjon i reninsekresjon.

Blokkering av β2-adrenerge reseptorer gir følgende effekter:

- innsnevring av blodkar (inkludert koronarkar);

- økt tone i bronkiene;

- økt kontraktil aktivitet av myometrium;

- reduksjon av hyperglykemisk virkning av adrenalin (ß-blokkere

hemme glykogenolyse - reduserer nedbrytningen av glykogen i leveren og reduseres

blodsukkernivå).

På grunn av blokkering av ß-adrenerge reseptorer, har ß-adrenoblokkere antihypertensive, antianginal og antiarytmiske effekter. I tillegg reduserer de det intraokulære trykket i den åpne vinkelformen av glaukom, som er assosiert med blokade av ß-adrenerge reseptorer i det ciliære epitel..

Klassifisering:

1) ß1-p2-adrenerge blokkering: propranolol (anaprilin, obzidan), timolol (arutimol, optan timolol, timoptik);

2) β1-β2-blokkeremed intern sympatomimetisk aktivitet (ICA): oksprenolol (trasicor), pindolol (wisken);

3) β1-blokkere uten ICA (kardioselektiv): atenolol (tenormin), bisoprolol (concor, bisogamma), metoprolol (betalok, egilok), talinolol (cordanum), betaxolol (betoptik, lockren), nebivolol (nebilet (blebolib), esm );

4) ß1-blokkering med ICA: acebutolol (sektral);

Blokkere av ß1- og β2-adrenerge reseptorer (ikke-selektive):

Propranolol forårsaker effekter assosiert med blokkering av β1-adrenerge reseptorer (nedsatt styrke og hjerterytme, hemming av atrioventrikulær ledning, redusert automatisme av atrioventrikulær node og Purkinje fibre) og β2-adrenerge reseptorer (innsnevring av blodkar, økt bronkial tonus, økt kontraktil aktivitet i myometrium). Propranolol har en hypotensiv, antianginal og antiarytmisk effekt. Brukes for hypertensjon, angina pectoris, hjertearytmier.

Propranolol PE forårsaket av blokkering av β1-adrenerge reseptorer: overdreven reduksjon i hjerteeffekt, alvorlig bradykardi, hemming av atrioventrikulær ledning opp til atrioventrikulær blokk. På grunn av blokaden av β2-adrenerge reseptorer øker propranolol tonen i bronkiene (kan forårsake bronkospasme) og perifere kar (følelse av kulde). Propranolol forlenger og forbedrer hypoglykemi forårsaket av medisiner. Assosiert med CNS-depresjon: slapphet, tretthet, døsighet, søvnforstyrrelse, depresjon. Mulig kvalme, oppkast, diaré.

ß-adrenerge blokkeringer med intern sympatomimetisk aktivitet har en svak stimulerende effekt på β1- og β2-adrenerge reseptorer, siden de i det vesentlige ikke er blokkerere, men delvise agonister av disse reseptorene (dvs. de stimulerer dem i mindre grad enn adrenalin og norepinefrin). Som partielle agonister eliminerer disse stoffene effekten av adrenalin og noradrenalin (full agonister). Derfor, på bakgrunn av den økte påvirkningen av sympatisk innervasjon, fungerer de som ekte ß-blokkere - de reduserer styrken og hjertefrekvensen, men i relativt mindre grad - som et resultat, reduseres hjertets ytelse i mindre grad.

Påfør med hypertensjon, angina pectoris. Ikke forårsaker alvorlig bradykardi. Sammenlignet med ikke-selektive ß-blokkere, påvirker de mindre tonen i bronkiene, perifere kar og effekten av hypoglykemiske midler. Bopindolol skiller seg fra oksprenolol og pindolol i en lengre tids varighet (24 timer).

Β1 - adrenoreseptorblokkere (kardioselektiv): metoprolol (Betalok), talinolol (Cordanum), atenolol (Tenormin), betaxolol (Lokren), nebivolol (Nebilet).

hovedsakelig blokkerer β1-adrenoreceptorer, uten vesentlig påvirkning av β2-adrenerge reseptorer. Sammenlignet med ikke-selektive ß-blokkere, reduserer de tonen i bronkiene og perifere karene og har liten effekt på effekten av hypoglykemiske midler.

Blokkere av α- og β-adrenerge reseptorer (a-, β-adrenerge blokkeringer): labetalol (Trandate), carvedilol (Dilatrend), proksodolol.

Labetalol blokkerer ß1- og β2-adrenerge reseptorer og i mindre grad al1-adrenerge reseptorer. Som et resultat av blokade av a1-adrenerge reseptorer forekommer perifer vasodilatasjon og en reduksjon i total perifer motstand. Som et resultat av blokade av β1-adrenoreceptorer i hjertet, reduseres hyppigheten og styrken på hjertekontraksjoner. Dermed senker labetalol, i motsetning til α-blokkere, blodtrykket uten å forårsake takykardi. Hovedindikasjonen for bruk av labetalol er hypertensjon.

Carvedilol blokkerer ß1- og β2-adrenerge reseptorer i større grad enn α1-adrenerge reseptorer. Sammenlignet med labetalol har det en lengre antihypertensiv effekt.

Adrenomimetics

Innhold

Alle adrenomimetiske medikamenter er forbudt (i listen over forbudte stoffer og metoder er de definert som β2-agonister), inkludert D- og L-isomerer. Unntaket er clenbuterol, formoterol, salbutamol, salmeterol og terbutalin når de påføres ved innånding; Det er imidlertid nødvendig å innhente tillatelse for terapeutisk bruk i henhold til en forenklet prosedyre. Uansett om utøveren har fått tillatelse til terapeutisk bruk av adrenomimetika, vil en konsentrasjon av salbutamol (gratis pluss glukuronid) på over 1000 ng ml "1 bli betraktet som et ugunstig resultat av analysen, med mindre atleten kan bevise at dette resultatet er en konsekvens terapeutisk bruk av salbutamolinhalering.

Tatt i betraktning farmakologien til β1-adrenerge agonister, bør vi kort dvele over hele gruppen medikamenter som påvirker adrenerg innervasjon. Sympatiske postganglioniske fibre er adrenergiske: deres avslutninger skiller ut noradrenalin og adrenalin (katekolaminer) som formidler. Meklere begeistrer reseptorer for celler i organer og vev i endene av adrenerge fibre. Disse reseptorene kalles adrenoreseptorer..

Norepinefrin dannes i adrenerge nerveender fra aminosyren tyrosin (tyrosin -> dioksifenylalanin (DOPA) -> dopamin -> noradrenalin) og blir avsatt i nerveenderne i spesielle formasjoner - vesikler. Handlingen til meklere er kortsiktig, siden de fleste av dem (ca. 80%) gjennomgår gjenfangst av nerveender (neuronal capture) og fangst av vesikler. I cytoplasma (utenfor vesiklene) inaktiveres katekolaminer delvis av enzymet monoamine oxidase (MAO). I regionen av den postsynaptiske membranen skjer inaktivering av katekolaminer under påvirkning av catechol-O-metyltransferase (COMT).

Adrenergiske reseptorer har varierende følsomhet for kjemikalier, og skiller derfor mellom a- og ß-adrenoreseptorer. Disse reseptorene er til stede i de samme organene, men adrenerge reseptorer av en av disse artene dominerer i hvert organ..

a-adrenerge reseptorer er delt inn i a1- og 22-adrenerge reseptorer. Excitasjon av α1-adrenerge reseptorer ledsages av sammentrekning av blodkar, milt, sædblær. Hovedrollen til a2-adrenerge reseptorer er tilsynelatende deres deltakelse i reguleringen av frigjøring av formidlere av det sympatiske nervesystemet fra endene av adrenergiske nerver..

Eksistensen av to typer ß-adrenerge reseptorer, som er betegnet som β1 og β2-adrenerge reseptorer, har også blitt fastslått. β1-adrenerge reseptorer er i hjertets muskel, og β2-adrenerge reseptorer er i blodårene, bronkiene og livmoren.

Anabole aktivitet Rediger

I 2014 ble en ny mekanisme for den anabole virkningen av clenbuterol og andre adrenomimetika oppdaget. Under en stressende reaksjon under intensiv trening initierer det sympatiske nervesystemet hurtig nedbrytning av energisubstrater gjennom frigjøring av katekolaminer (adrenalin, norepinefrin) og aktivering av proteinkinase A (PKA).

Paradoksalt nok fører langvarig bruk av sympatomimetiske medikamenter (β-agonister, for eksempel clenbuterol) til oppstart av anabole prosesser i skjelettmuskulatur, som bekrefter direkte involvering av det sympatiske nervesystemet i ombygging av muskelvev. En studie av Nelson E Bruno og Kimberly A Kelly viste at β-agonister eller katekolaminer frigitt under intens trening induserer CREB-mediert transkripsjon ved å aktivere dens obligatoriske medaktivatorer CRTC2 og Crtc3.

I motsetning til den katabolske aktiviteten, vanligvis assosiert med det sympatiske nervesystemets funksjon, førte aktiveringen av Crtc / Creb-proteiner i skjelettmusklene til transgene mus til økte anabole prosesser og økt proteinsyntese.

Dermed økte tverrsnittsområdet til myofibriller hos mus med overdreven ekspresjon av CRTC2, innholdet av intramuskulære triglyserider og glykogeninnholdet. I tillegg var det en betydelig økning i kraftindikatorene.

Til sammen viser disse dataene at det sympatiske nervesystemet forårsaker midlertidig katabolisme under trening med høy intensitet, hvoretter omprogrammering på gennivå skjer, noe som fører til anabole forandringer og økt fysisk ytelse.

Forskere rapporterer også at denne mekanismen for proteinaktivering av Crtc / Creb vil tillate utvikling av nye svært effektive anabole midler fra en ny generasjon..

Adrenomimetiske medikamenter som forbedrer ledningen av impulser i adrenergiske synapser er direktevirkende adrenomimetika (stimulerer adrenoreceptors) og sympatomimetikk, eller indirekte adrenomimetikk (øker utskillelsen, hemmer inaktiveringen av mediatorer og blokkerer revers neuronal fangst). Adrenerge innervasjonsstimulerende midler:

1. Adrenomimetikk direkte handlingstype.

1.1. α, ß-adrenerge agonister (epinefrinhydroklorid, noradrenalinhydrotartrat).

1.2.a-adrenerge agonister (mesaton, naftyzin, xylometazolin).

1.2.1. mer α1-adrenomimetisk handling (mesaton).

1.2.2. mer α2-adrenomimetisk virkning (naftyzin, xylometazolin).

1.3. R-adrenomimetiske medikamenter (isadrin, salbutamol, fenoterol).

1.3.1. β1, β2-adrenerge agonister (efedrin, isadrin, orciprenalinsulfat).

1.3.2. β1-adrenerge agonister (dobutamin).

1.3.3. β2-adrenerge agonister (fenoterol, salbutamol).

2. Sympatometri - indirekte virkning adrenomimetikk (efedrinhydroklorid).

Α- og ß-adrenerge agonister inkluderer som nevnt ovenfor epinefrinhydroklorid og noradrenalinhydrotartrat.

Adrenalinhydroklorid oppnås syntetisk eller fra binyrene til slaktekveg. I kjemisk struktur og virkning tilsvarer det naturlig adrenalin. Spenner alle typer adrenergiske reseptorer. Når det administreres oralt, er det ikke effektivt. Det administreres parenteralt. I kroppen forårsaker medikamentet en rekke farmakologiske effekter assosiert med formidlingsegenskapene til adrenalin.

Lokalt innsnevrer adrenalin karene, utvider pupillen (blokade av m. Spincter pupilae), og med åpen vinkel glaukom senker det intraokulære trykket. Ved å stimulere β-adrenoreceptorer i hjertet, øker adrenalin styrken og hjerterytmen, minutt- og slagvolumet, øker oksygenforbruket, og det systoliske blodtrykket stiger. En preposisjonsreaksjon forårsaker en kortvarig refleks brady cardia med hjertemekanoreceptorer. Ofte med introduksjon av adrenalin reduseres den totale perifere motstanden, noe som er assosiert med eksitasjonen av β2-adrenoreceptorer i muskelkar. Gjennomsnittlig arterielt trykk stiger på grunn av økt systolisk trykk.

Under påvirkning av adrenalin endres arbeidet i hjertet og tilstanden til karene. I dyreforsøk beskrives en firfaseendring i blodtrykk etter administrering av adrenalin..

Den første fasen er en økning i blodtrykket, som oppstår som et resultat av økte og hyppigere sammentrekninger i hjertet (eksitasjon av ß-adrenerge reseptorer). Pressoreffekt er spesielt uttalt med intravenøs adrenalin.

Den andre fasen er en reduksjon i blodtrykket som et resultat av en kortvarig refleks bradykardi (vagal fase).

Den tredje fasen er en økning i blodtrykket forårsaket av innsnevring av hudens blodkar, slimhinner, indre organer (eksitasjon av α-adrenerge reseptorer).

Den fjerde fasen - en reduksjon i blodtrykk som et resultat av utvidelse av blodkar i hjertet, skjelettmuskulatur (eksitasjon av β2-adrenerge reseptorer).

Pressorvirkningen til adrenalin varer bare noen få minutter, deretter synker trykket raskt, og som regel under det opprinnelige nivået.

Den vasokonstriktive effekten av adrenalin brukes når de tilsettes løsningene til løsninger med lokalbedøvelse for å redusere absorpsjonen og forlenge virkningen. Adrenalin øker eksitabiliteten og automatismen i hjertemuskelen og letter eksitasjonen av ledningssystemet i hjertet (eksitasjon av p, adrenoreceptorer).

Adrenalin senker tonen i de glatte musklene i bronkiene, reduserer den akutte hevelsen i slimhinnene deres (eksitasjon av β2-adrenoreseptorer i musklene i bronkiene). Ved angrep av bronkialastma injiseres adrenalin under huden. Dette fører vanligvis til at anfallet stoppes (virkningen av adrenalin ved subkutan administrasjon varer omtrent 1 time). Tonen og bevegeligheten i mage-tarmkanalen under påvirkning av adrenalinreduksjon (eksitasjon av a- og β-adrenerge reseptorer), sfinkter tone opp, kapselen i milten trekker seg sammen, et tykt, viskøst spytt skilles ut.

Adrenalin forbedrer glykogenolyse (nedbrytning av glykogen) og øker blodsukkeret, er en antagonist av hormonet insulin. Av samme grunn er adrenalin kontraindisert ved diabetes. Sammen med glukose brukes den noen ganger som en akuttbehandling for overdose insulin..

Dannelse av adenosinmonofosfat i fettvev under påvirkning av adrenalin forklarer den andre spesifikke effekten av adrenalin på metabolismen - forbedret lipolyse og en økning i nivået av frie fettsyrer i blodet. Siden en stor mengde energi frigjøres under lipolyse, stiger kroppstemperaturen og oksygenforbruket øker med 29-30%. Utviklingen av hypertermi forenkles ved innsnevring av hudkarene..

Bruk av adrenalin i idrett er forbudt, men i henhold til WADA-klassifiseringen tilordnes det klasse S6 i listen over forbudte stoffer og metoder (sentralstimulerende midler). Epinefrin som er inneholdt i preparater for lokalbedøvelse eller til lokal bruk, for eksempel nese og øyelege, er imidlertid ikke forbudt.

Norepinephrine hydrotartrate i sammenligning med adrenalin har en mer uttalt vasokonstriktoreffekt, forårsaker ofte refleks bradykardi. Halvannen ganger sterkere enn adrenalin øker vaskulær tone og blodtrykk. Effekten av noradrenalin på hjertemuskelen er mindre uttalt enn adrenalin. Norepinephrin virker ikke på de glatte musklene i bronkiene, det er ingen β2-stimulerende effekt. Praktisk talt ingen effekt på stoffskifte og tarmer. Legemidlet administreres bare intravenøst, på grunn av risikoen for vevsnekrose.

Adrenalin- og noradrenalinets virkningsvarighet er kort og ved intravenøs administrering av medisiner overstiger ikke flere minutter.

Α-adrenerge agonister inkluderer mesaton, naftyzin, xylometazolin. Hovedeffekten av disse medisinene er en vasokonstriktoreffekt..

Mesatone er en stimulant av α-adrenerge reseptorer. Varigheten av virkningen er 1,5-2 timer. Ved påføring av mesatonløsninger på den betente slimhinnen oppstår vasokonstriksjon, ekssudasjon og ødem reduseres. Med en resorptiv effekt smalner stoffet blodkarene og øker blodtrykket. Sammenlignet med noradrenalin og epinefrin, øker mesaton blodtrykket mindre kraftig, men lenger, siden KOM T ikke metaboliseres. Legemidlet brytes ikke ned når det administreres oralt.

Naftyzin og xylometazolin forårsaker, når de er lokalisert, en langvarig innsnevring av perifere kar. Brukes mot rhinitt, bihulebetennelse, allergisk konjunktivitt. Det anbefales ikke å foreskrive for kronisk rennende nese (slimhinne nekrose).

Β1- og β2-adrenerge agonister inkluderer efedrinhydroklorid, isadrin og orciprenalinsulfat.

Isadrine begeistrer ß1- og β2-adrenerge reseptorer. På grunn av den stimulerende effekten på de α2-adrenerge reseptorene i bronkiene, har stoffet en uttalt bronkodilatoreffekt, og slapper også av tarmmusklene. Ved spennende p, adrenergiske reseptorer, fremmer isadrin ledning av impulser langs hjerteledningssystemet. Isadrine brukes mot bronkial astma, så vel som for brudd på atrioventrikulær ledning. Legemidlet kan forårsake takykardi, arytmi, en reduksjon i blodtrykk, en økning i blodsukkeret og frie fettsyrer.

Orciprenalinsulfat (alupent) stimulerer også β1- og β2-adrenerge reseptorer, men de sistnevnte er mer uttalt, derfor slapper det av musklene i bronkiene.

Efedrinhydroklorid er et alkaloid som finnes i forskjellige typer efedra (Ephedra L.), fam. ephedra (Ephedraceae), inkludert horsetail ephedra (Ephedra equisetina Bge.). Er en levorotatorisk isomer. Et syntetisk preparat er et racemat og underordnet i aktivitet til L-efedrin. Når det gjelder kjemisk struktur og farmakologiske effekter, ligner den adrenalin, men når det gjelder virkningsmekanisme, skiller den seg betydelig fra den. Efedrin forbedrer frigjøringen av mediatorer (noradrenalin) ved endene av adrenergiske nervefibrer og påvirker bare de adrenerge reseptorene: det øker hovedsakelig følsomheten til reseptorer for mekleren. Derfor blir efedrin referert til som sympatomimetikk - indirekte handlinger adrenomimetikk. Dermed avhenger efedrinens aktivitet av tilførselen av mekler i endene av adrenerge fibre. Efedrin kan hemme det neuronale opptaket av noradrenalin. Ved uttømming av meklerreserver ved hyppige injeksjoner av efedrin eller utnevnelse av sympatolytika, blir effekten av efedrin svekket (tachyphylaxis). Efedrin hemmer aktiviteten til monoamin oksidase, som hemmer den enzymatiske inaktiveringen av meklere. Handlingsstyrken er betydelig dårligere enn adrenalin, men overgår den i varighet (opptil 1-1,5 timer). I motsetning til adrenalin, er efedrin en mer stabil forbindelse, når den tas oralt blir den ikke ødelagt av magesaft, den forblir aktiv etter administrering per os..

Efedrin smalere de fleste arteriekarene, stimulerer hjertekontraksjon, slapper av bronkiene, hemmer tarmens bevegelighet, forårsaker mydriasis, hjelper med å redusere skjelettmuskulaturen og øker blodsukkeret. Efedrin trenger godt gjennom blod-hjerne-barrieren, stimulerer sentralnervesystemet, spesielt de vitale sentrene - luftveier og vasomotorisk. I store doser forårsaker det mental og motorisk agitasjon, eufori. Det er uønsket å påføre om ettermiddagen (forstyrrende søvn). Med hyppig administrering av efedrin er takyfylakse (hurtig avhengighet) mulig, assosiert med en midlertidig uttømming av medierreserver i endene av adrenergiske fibre. I motsetning til epinefrin, brukes efedrin til myasthenia gravis, forgiftning med sovepiller og narkotiske stoffer, med depresjon i sentralnervesystemet og med enurese (gjør søvnfølsom). Ved bruk av efedrin er nervøs agitasjon, skjelving (skjelving) i hendene, søvnløshet, hjertebank, urinretensjon, tap av matlyst og økt blodtrykk. Bruken av stoffet er begrenset, siden efedrin fører til utvikling av medikamentavhengighet.

Bruk av efedrin i idrett er forbudt, men ifølge WADA-klassifiseringen tilordnes det klasse S6 på listen over forbudte stoffer og metoder (sentralstimulerende midler). Testen anses imidlertid bare som positiv hvis innholdet av efedrin i urinen overstiger 10 μg per 1 ml.

Til slutt inkluderer ß2-adrenerge agonister salbutamol, fenoterol, terbutalin, clenbuterol og andre. Salbutamol gir selektivt ß, -adrenoreceptorer. Det er overlegen isadrin i sin evne til å slappe av bronkialmusklene, den virker lenger. Salbutamol brukes til å stoppe eller forhindre astmaanfall. Fenoterolum (berotek), terbutalin (brichanilum) hører også til preparater som hovedsakelig stimulerer P2-adrenerge reseptorer og brukes til bronkial astma..

Clenbuterol er tilgjengelig i form av sirup og tabletter, er en selektiv β2-adrenerg agonist og har en bronkodilator og en sekretolytisk effekt. Det begeistrer β2-adrenoreceptorer, stimulerer adenylatcyklase, øker konsentrasjonen i cellene i cAMP, som påvirker proteinkinasesystemet fratar myosin evnen til å binde seg til aktin og fremmer avspenning av bronkiene. Det hemmer frigjøring av meklere fra mastceller som bidrar til bronkospasme og betennelse i bronkiene. Reduserer ødem eller lunger i bronkiene, forbedrer slimhinneklarering. I store doser forårsaker det takykardi, skjelving av fingrene. Inntreden av bronkodilatoreffekten etter inhalasjon er etter 10 minutter, maksimalt etter 2-3 timer, virkningens varighet er 12 timer. Indikasjoner for klinisk bruk av stoffet er kronisk obstruktiv lungesykdom, bronkialt obstruktiv syndrom, bronkial astma, etc..

Med bruk av clenbuterol er utvikling av resistens og rebound syndrom mulig. Du bør slutte å ta stoffet rett før fødsel, siden clenbuterol har en tokolytisk effekt. Ikke la stoffet komme i øynene, spesielt med glaukom.

Ikke bare clenbuterol, men også alle andre β2-adrenerge agonister svekker reduksjonen av myometrium og blir derfor brukt i fødselshjelp for å stoppe for tidlig fødsel. Fenoterol som et tocolytisk medikament er tilgjengelig for bruk i fødselshjelp under navnet Partusisten.

Bruk av clenbuterol og cilpaterol i idrett er forbudt, men i henhold til WADA-klassifiseringen er det tilordnet underklasse S1.2 i listen over forbudte stoffer og metoder (andre anabole midler).

Indikasjoner for bruk av adrenerge medisiner i klinisk praksis:

  • Hypotensjon av forskjellig opprinnelse (kollaps, sjokk, overdose av ganglionblokkere, forgiftning med hemming av vasomotorisk senter, rus). Den mest pålitelige effekten oppnås med intravenøs dryppinfusjon av løsninger av noradrenalin, mesaton. Hvis det ikke er noen betingelser for intravenøs infusjon (førstehjelp på stedet), anbefales det å administrere mesaton intramuskulært med intervaller på 40-60 minutter. Ved forskrivning av adrenomimetika overvåkes nivået av blodtrykk periodisk (etter 5-15 minutter). Adrenergiske medisiner brukes ikke mot traumatisk sjokk forårsaket av blodtap, langvarig kollaps, siden det under disse forholdene allerede er en vasospasme på en kompenserende (refleks) måte. Det siste, under påvirkning av disse stoffene, kan intensivere og forårsake iskemi (nekrose) i organene.
  • Hjertefeil. I dette tilfellet blir 0,5-0,7 ml av en ampulloppløsning av adrenalin (det er bedre å fortynne i 8-10 ml av en isotonisk natriumkloridoppløsning) injisert i hulrommet i venstre ventrikkel med en lang nål. Bruken av pacemaking-effekt er begrenset på grunn av risikoen for arytmier.
  • Med hypoglykemisk koma (adrenalinhydroklorid).
  • Bronkitt astma. I perioder med forverring kan systematisk terapi utføres med salbutamol, alupent. Eliminering av angrepet oppnås ved inhalering av oppløsninger av fenoterol, salbutamol, orciprenalinsulfat, subkutan administrering av adrenalinløsninger eller utnevnelse av fenoterol.
  • Inflammatoriske sykdommer i slimhinner i nese og øyne.
  • For å forlenge virkningsvarigheten og redusere toksisiteten til lokalbedøvelse ved ledning og terminalbedøvelse (adrenalin).
  • Adrenergiske medisiner brukes også mot anafylaktisk sjokk, allergisk ødem og andre allergiske reaksjoner..

Bivirkninger av adrenergiske agonister er assosiert med deres sterke vasokonstriktoreffekt og en farlig økning i blodtrykk. Dette kan forårsake overbelastning og utmattelse av hjertet, akutt hjertesvikt med utvikling av lungeødem. Hos pasienter med åreforkalkning kan en kraftig økning i blodtrykket føre til hjerneslag.

Bruken av beta2-adrenerge agonister i trening av idrett. beta2-adrenerge agonister brukes som anabole midler, så vel som midler som forbedrer luftveispatens og følgelig øker oksygentilførsel til vev.

Selv om beta2-adrenerge agonister er mindre kjent som anabole midler enn anabole steroider, har de nylig blitt ganske utbredt blant idrettsutøvere som bruker disse stoffene for å forbedre muskelstrukturen under trening. I 1993, beta2-adrenerge agonister (amiterol, bambuterol, bitolterol, broksaterol, bufenin, carbuterol, kimaterol, clenbuterol chlorprenaline, colterol, denopamine, dioxetedrine, dioxifedrine, dobutamin, dopeksamin doxaminoloterolenerol, phenolololenerol etanol, etanol, phenolololenerol, etanol, phenolololenerol, etanol, phenolololenerol, etanol, phenolololenerol, etanol, phenolololenerol, etanol. imoxiterol, isoetarin, isoxuprin, levisolrenalin, mabuterol, mesuprin, metaterol, metoksyfenamin, nardeterol, orciprenalin, picumeterol, pirbuterol, prenalterol, procerol, protocilolteroltololtermoltololtololtermoltololtololtolol cilpaterol og andre, men som oftest ble brukt av idrettsutøvere, clenbuterol, salbutamol, terbutalin, salmeterol, fenoterol, repotrol, tolbuterol) ble først erklært som dopingstoffer.

Salbutamol, fenoterol, terbutalin og salmeterol brukes som inhalerte preparater, så vel som deres kombinasjoner: berodual, combivative, intal-plus, ditek, serethide, etc. bruken av disse tre medisinene i en inhalasjonsform for behandling av astmatiske forhold hos idrettsutøvere er ikke forbudt, men bruken av dem bør være berettiget fra et medisinsk synspunkt og tidligere kunngjort i Idrettsforbundet. Disse stoffene forbedrer! muskel evne til å trekke seg sammen og har en sterk antikatabolisk effekt. Svært lite er kjent om mekanismene for anabole virkningen av disse stoffene. Velkjente hormoner produsert av kroppen, som androgener, veksthormon og insulin, ser ut til å ikke ha noe å gjøre med den anabole effekten av beta2-adrenerge agonister. Det antas at skjoldbruskkjertlene er involvert i virkningsmekanismen til disse midlene..

Medisiner i denne klassen har en sterk effekt på fettvevene i kroppen, noe som sannsynligvis er et resultat av intensiv mobilisering av fettreserver, en reduksjon i syntese i fettvev og lever, og kanskje er dette resultatet av begge. Det er også velkjent at adrenergiske agonister øker termogenesen, noe som gjør at kroppen kan bruke overflødige kalorier for å produsere varme, i stedet for å akkumulere dem i form av fettvev.

Lite er kjent om bivirkningene av disse stoffene. Som de viktigste bivirkningene, takykardi, angina av angina pectoris, arytmier blir observert, dvs. manifestasjoner av kardiotoksisitet blir observert. Andre bivirkninger, inkludert hodepine, nervøs agitasjon, søvnløshet og frysninger, er doseringsavhengige og forsvinner helt etter seponering av disse stoffene. På grunn av det faktum at samtidig bruk av flere legemidler samtidig er utbredt blant kroppsbyggere, er det kanskje ikke bestemt noen kontraindikasjoner og bivirkninger av disse legemidlene ennå..

Av alle medisinene i gruppen (beta-2-adrenerge agonister), fant clenbuterol den største bruken i idrettsutøvelse, spesielt i kroppsbygging. Medikamentet er preget av høy aktivitet, så vel som rask og fullstendig absorpsjon ved svelging. Som nevnt ovenfor, har dyreforsøk vist at clenbuterolpreparater stimulerer veksten av fettfri muskelmasse.De anabole egenskapene til dette stoffet ble først oppmerksom på britiske idrettsutøvere etter vellykket bruk av å bygge fettfri "kjøtt" masse hos storfe. Engelske kroppsbyggere begynte straks å eksperimentere med det, og informasjon spredte seg over hele verden om et nytt medikament som kan konkurrere med anabole steroider. Til tross for dette er alle vitenskapelige rapporter om bruk av clenbuterol innen avl av storfe. Ingen spesielle studier om bruk av clenbuterol av sportslig interesse. metyltestosteron, Clenbuterol er blant de "topp fem" medisinene som alle antidopinglaboratorier bør teste med størst nøyaktighet.

På Internett fant vi følgende melding om Clenbuterol: "Clenbuterol er et veldig interessant medikament som du bør ta hensyn til. Det er ikke et steroidhormon, men en 2-ß-adrenerg agonist. Likevel kan det sammenlignes i handling med steroider. Som en kombinasjon av langtidsvirkende Winstrol og oxandrolone, det bidrar til solid muskelvekst av høy kvalitet, som suppleres med en betydelig bølge av styrke. For det første har Clenbuterol en sterk antikatabolisk effekt, det vil si at den reduserer prosentandelen protein som brytes ned i muskelceller og bidrar til å øke muskelceller. idrettsutøvere bruker Clenbuterol, spesielt på slutten av steroidforløpet, for å bremse den katabolske fasen og opprettholde maksimal styrke og muskelmasse. En annen kvalitet på Clenbuterol er at den forbrenner fett uten kosthold med en liten økning i kroppstemperatur, noe som tvinger kroppen til å bruke fett som drivstoff for denne typen oppvarming. Fleksibel blant fagfolk ol er veldig populær i forberedelsene til konkurransen. Spesielt intens forbrenning av fett skjer når du kombinerer det med tilberedning av skjoldbruskkjertelen bremscytomel. Med samtidig administrering av anabole (androgene) steroider, forbedrer Clenbuterol på grunn av økningen i kroppstemperatur forårsaket av den steroidens effekt, ettersom det akselererer proteinmetabolismen. Doseringen avhenger av kroppsvekt og er optimalisert avhengig av den målte kroppstemperaturen. Idrettsutøvere tar som regel 5-7 tabletter, dvs. 100-140 mcg per dag; kvinner - 80-100 mcg per dag. Det er viktig at utøveren begynner å ta stoffet med en tablett den første dagen og deretter øke antallet tabletter tatt med en til det når den ønskede maksimale dosen. Det er forskjellige ordninger for å ta stoffet, der hovedmålet er fettforbrenning, forholdet mellom styrkeøkning og muskelmasse. Medikamentets varighet er vanligvis rundt 8-10 uker. Siden Clenbuterol ikke er et hormonelt medikament, har det ikke bivirkninger som er typiske for anabole steroider. Derfor foretrekker kvinner det. Mulige bivirkninger av Clenbuterol er angst, hjertebank, lett skjelving i fingrene, hodepine, overdreven svette, døsighet, noen ganger muskelkramper, høyt blodtrykk og kvalme. Det er interessant at alle disse fenomenene er midlertidige og som oftest forsvinner etter 8-10 dager, til tross for fortsatt administrering av stoffet. Det aktive kjemiske stoffet Clenbuterol Hydrochloride i hele Europa er kun tilgjengelig på resept. Dessverre er det forfalskninger av stoffet. ".

Alle rapporter om effektiviteten av clenbuterol er muntlige, det vil si basert på personlige inntrykk fra idrettsutøvere. Dessuten brukte nesten ingen av dem clenbuterol isolert - det ble kombinert med veksthormon, insulin, anabole steroider, androgener, skjoldbruskhormoner og til og med IGF-I. Det er tydelig at det er praktisk og til og med teoretisk umulig å isolere effekten av et bestemt medikament i slike kombinasjoner. I tillegg til den anabole effekten, skilles også lipolytisk effekt ("fettforbrenning") av clenbuterol, noe som antagelig manifesteres på grunn av stimulering av termogenese. Som alle adrenomimetika, dissosierer dette stoffet delvis respirasjon og fosforylering, og skaper en relativ mangel på ATP i kroppen og sprer deler av oksidasjonsenergien til fettsyrer i form av varme, noe som gjør det nødvendig å styrke oksidative prosesser i kroppen..

Medikamentets varighet er 12 timer, så det tas 2 ganger om dagen. Det vanligste behandlingen: to tabletter 2 ganger om dagen, to dager etter to.

Forskere som har studert den anabole effektiviteten til Clenbuterol, forbinder den med opphopningen av visse polyaminer i muskelvevet. Imidlertid kan en overdreven konsentrasjon av polyaminer i vev stimulere karsinogenese, og har også en direkte toksisk effekt på kroppen. Det viste seg at anabole effektive doser av clenbuterol er dødelig giftige for mennesker. I tillegg fører en overdreven konsentrasjon av polyaminer til en økning i det fysiske volumet av indre organer. Kanskje er dette en av grunnene til at "faller ut" av den fremre bukveggen i noen høytstående kroppsbyggere. Den samme mekanismen kan forårsake patologisk hypertrofi av hjertemuskelen, etterfulgt av utvikling av kardiomyopati og hjertesvikt. Men langtidseffektene av clenbuterol har aldri blitt studert noe sted..

Bivirkninger av dette stoffet inkluderer takykardi, ekstrasystol, fingerskjelving, angst, hodepine, allergiske reaksjoner, munntørrhet, kvalme, hypotensjon. Noen forfattere indikerer muligheten for å utvikle astmatisk status med en betydelig overdose i lang tid, spesielt når du bruker inhalasjonsformer. Undersøkelser og observasjoner viste en betydelig variasjon i den individuelle responsen til idrettsutøvere på bruk av clenbuterol. De uttalte bivirkningene ble tilfeldigvis manifestert selv når de tok en tablett per dag, mens andre idrettsutøvere ikke hadde noen bivirkninger selv når de tok seks tabletter.

Clenbuterol er kontraindisert i tilfelle overfølsomhet, tyrotoksikose, takykardi, takyarytmi, subaortisk aortastenose, i den akutte perioden med hjerteinfarkt, så vel som i første og siste trimester av svangerskapet.

Basert på det foregående, er effektiviteten av (beta-2-adrenerge agonister som anabole, antikataboliske og fettforbrenende medisiner et stort spørsmål. Gitt den høye sannsynligheten for bivirkninger, bør indikasjoner for bruk av disse stoffene i idrettsutøvelse være veldig begrenset.

Som for anabole steroider, kan det ikke klart sies at når stoffene brukes i rimelige doser under intens fysisk anstrengelse, gjør disse stoffene mer god eller skade? Det trengs seriøs vitenskapelig forskning, som ikke blir utført og sannsynligvis ikke vil bli gjennomført før selv formuleringen av dette problemet forblir et tabubelagt emne..